CXCR4 WHIM-like mutation

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`BIO-CXCR4-WHIM`
Тип	Біомаркер
Синоніми	CXCR4 WHIM mutationCXCR4 mutationCXCR4-WHIMМутація CXCR4 (WHIM-подібна)
Статус	переглянуто 2026-04-25 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-WM`
Джерела	`SRC-NCCN-BCELL-2025`

Дані про біомаркер

Тип біомаркера	gene_mutation
Деталі мутації	{"functional_impact": "constitutive CXCR4 activation, persistent CXCL12 signaling", "gene": "CXCR4", "variant_type": "frameshift / nonsense in C-terminus (truncates regulatory domain)"}
Вимірювання	MethodPCR + Sanger sequencing OR NGS panel for CXCR4 C-terminus Unitscategorical (positive \| negative)
Пов’язані біомаркери	Не вказано

Нотатки

Клінічне значення за нозологіями: - **Вальденстрем / ЛПЛ** (~30%): пацієнти з мутацією CXCR4-WHIM мають меншу глибину відповіді на монотерапію BTKi (занубрутиніб (zanubrutinib), ібрутиніб (ibrutinib)). Може надавати перевагу додаванню хіміоімунотерапії (DRC) над BTKi-монотерапією. Аналіз підгруп дослідження ASPEN показав диференційовану відповідь. - Спадковий синдром WHIM (зародкова лінія): бородавки, гіпогаммаглобулінемія, імунодефіцит, мієлокатексис. Прямий вплив на алгоритм при ВМ: слабкий модифікатор — поки не змінює первинний вибір першої лінії, але інформує подальше ведення при субоптимальній відповіді на BTKi. Перспектива: ініціювати ранній перехід на DRC при CXCR4-WHIM при субоптимальній відповіді через 6 місяців.

Де використовується

Algorithms

ALGO-WM-2L - ALGO-WM-2L

Indications

IND-WM-2L-CARFILZOMIB-CXCR4MUT - IND-WM-2L-CARFILZOMIB-CXCR4MUT
IND-WM-2L-ZANUBRUTINIB - IND-WM-2L-ZANUBRUTINIB

Questionnaires

QUEST-WM-1L-STUB - Waldenström Macroglobulinemia / Lymphoplasmacytic Lymphoma — first line

Біомаркер

BIO-MYD88-L265P - MYD88 L265P mutation

Клінічна застосовність

BMA-CXCR4-WHIM-WM - CXCR4 WHIM-like mutations co-occur in ~30-40% of MYD88-L265P Waldenström macroglobulinemi...

Тривожна ознака

RF-WM-CXCR4-WHIM-MUTANT - CXCR4 WHIM-like nonsense or frameshift mutation in the C-terminal regulatory domain (e.g....