AR amplification (high-level androgen receptor copy-number gain)
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-AR-AMPLIFICATION |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | AR CN-ampAR HLAAR amplificationAR high-level amplificationAR ампліфікація (високорівневе підвищення копій гена рецептора андрогену)androgen receptor amplification |
| Статус | переглянуто 2026-04-29 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-PROSTATE |
| Джерела | SRC-EAU-PROSTATE-2024 SRC-ESMO-PROSTATE-2024 SRC-NCCN-PROSTATE-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | copy_number |
|---|---|
| Деталі мутації | {"functional_impact": "Increased AR protein abundance / pathway hyperactivation under castrate testosterone — drives ARSI resistance via receptor-overexpression hypersensitivity to residual androgen", "gene": "AR", "gene_hugo_id": "HGNC:644", "variant_type": "amplification"} |
| Вимірювання | MethodctDNA NGS with copy-number calling (Guardant360, FoundationOne Liquid) preferred in mCRPC; tumor-tissue NGS acceptable; FISH for AR locus (Xq12) confirmatory UnitsctDNA AR copy-number ≥2.5 (Guardant) OR tumor-tissue NGS CN-call ≥4 OR FISH AR/CEP-X ratio ≥2.0 = high-level Sensitivity requirementctDNA tumor fraction ≥1-2% required for reliable AR-CN call; low tumor fraction → false-negative. Threshold heterogeneity across assays — interpret with assay-specific cutoffs. |
| Пов’язані біомаркери | BIO-AR-V7 BIO-AR-MUTATION |
Нотатки
AR ампліфікація — один із трьох домінантних AR-залежних механізмів резистентності до ARSI при мКРРПЗ (поряд із сплайс-варіантом AR-V7 та мутаціями ліганд-зв'язуючого домену AR). Високорівнева AR-амп (ctDNA CN ≥2.5 за Guardant360 або тканина NGS CN ≥4) виявляється у 30-50% мКРРПЗ, що прогресують на абіратероні чи ензалутаміді, і корелює з коротшим ПФВ/ЗВ при продовженні ARSI. Відрізняється від AR-V7 (сплайс-варіант — див. BIO-AR-V7): AR-амп = надекспресія дикого типу AR (ліганд-зв'язуючий домен збережений; теоретично може відповідати на ARSI вищої афінності), AR-V7 = конститутивно-активна LBD-усічена ізоформа (ліганд-незалежна, ARSI не зв'язується). Клінічне використання: траєкторія AR-CN ctDNA під ARSI відображає клональну селекцію; зростання AR-CN сигналізує про наближення прогресії. ОДНАК: жодне рішення Tx не схвалене FDA на основі AR-амп; настанови (NCCN, ESMO, EAU) розглядають як інформаційне / прогностичне. Використовується в MDT-брифі для виявлення пацієнтів із ризиком ARSI-резистентності та обговорення переходу на таксан (доцетаксел, кабазітаксел), 177Lu-PSMA-617 (PSMA-позитивні) або PARPi (HRR-мутації). Джерела рівня клінічних випробувань для літератури з ARSI-резистентнос...
Де використовується
Тривожна ознака
RF-PROSTATE-AR-AMP-ARSI-RESISTANCE- AR (androgen receptor) gene amplification detected on tumor or ctDNA NGS in mCRPC — INFOR...