PMS2 somatic loss-of-function in urothelial produces dMMR/MSI-H phenotype. Pan-tumor MSI-...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`BMA-PMS2-SOMATIC-UROTHELIAL`
Тип	Клінічна застосовність
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису \| потрібне рев’ю клінічної застосовності
Хвороби	`DIS-UROTHELIAL`
Джерела	`SRC-EAU-PROSTATE-2024` `SRC-NCCN-BLADDER-2025`

Дані про клінічну застосовність

Біомаркер	`BIO-DMMR-IHC`
Варіант	PMS2 somatic loss-of-function (dMMR / MSI-H)
Хвороба	`DIS-UROTHELIAL`
Рівень ESCAT	IB
Рекомендовані комбінації	pembrolizumab monotherapy (pan-tumor MSI-H, FDA 2017), standard urothelial therapy (cisplatin or ICI 1L per PD-L1)
Підсумок доказів	PMS2 somatic loss-of-function in urothelial produces dMMR/MSI-H phenotype. Pan-tumor MSI-H ICI eligibility (pembrolizumab per KEYNOTE-158, dostarlimab per GARNET) supersedes tumor-specific lines via tissue-agnostic FDA approval. MSI-H in urothelial is rare (~3-5%); pembrolizumab tissue-agnostic applies.

Нотатки

Соматична втрата PMS2 → тканинно-агностична придатність до ICI при MSI-H переважає пухлиноспецифічні лінії. Рефлекторне герміногенне тестування рекомендоване для виключення синдрому Лінча. Частота MSI-H при dMMR пухлинах становить ~30% серед усіх dMMR клінічних варіантів.

Де використовується

У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.