EZH2 Y641 hotspot activating mutations occur in ~20-25% of follicular lymphoma (and rarel...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`BMA-EZH2-Y641-FL`
Тип	Клінічна застосовність
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису \| потрібне рев’ю клінічної застосовності
Хвороби	`DIS-FL`
Джерела	`SRC-CIVIC` `SRC-ESMO-FL-2024` `SRC-NCCN-BCELL-2025`

Дані про клінічну застосовність

Біомаркер	`BIO-EZH2-Y641`
Варіант	Y641N/F/H/S/C activating mutations in SET domain — gain-of-function H3K27 hypermethylation; ~20-25% of follicular lymphoma
Хвороба	`DIS-FL`
Рівень ESCAT	IB
Рекомендовані комбінації	tazemetostat monotherapy (R/R EZH2-mutated FL after ≥2 prior systemic therapies per SRC-NCCN-BCELL-2025, SRC-ESMO-FL-2024)
Підсумок доказів	EZH2 Y641 hotspot activating mutations occur in ~20-25% of follicular lymphoma (and rarely in DLBCL/HGBL). Tazemetostat is a selective EZH2 inhibitor FDA-approved for relapsed/refractory FL: in EZH2- mutated FL after ≥2 prior lines, ORR 69%, mPFS 13.8 mo (E7438-202 Morschhauser Lancet Oncol 2020); in EZH2-WT FL, ORR 35%, mPFS 11.1 mo — mutated population had stronger responses, leading to a companion-diagnostic-paired indication per SRC-NCCN-BCELL-2025, SRC-ESMO-FL-2024.

Нотатки

ESCAT IB / OncoKB рівень 1. Супутній діагностичний тест: cobas EZH2 Mutation Test. Підгрупа EZH2-WT також має схвалення FDA, але з вдвічі меншою частотою ORR — тестування мутацій покращує відбір пацієнтів (SRC-ESMO-FL-2024). EZH2-Y641 при DLBCL: дослідницький; не схвалений (дослідження в комбінації з R-CHOP ще не дали позитивних результатів (SRC-NCCN-BCELL-2025)). Пробіл у джерелах: SRC-E7438-202 (Morschhauser 2020) ще не включено до бази знань.

Де використовується

У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.