ERBB4 (HER4) somatic activating mutations are identified in ~2–3% of NSCLC (mixed histolo...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-ERBB4-NSCLC |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-NSCLC |
| Джерела | SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-ERBB4 |
|---|---|
| Варіант | ERBB4 (HER4) somatic activating mutation in NSCLC (~2–3%); pan-HER inhibitors investigational; distinct from NRG1 fusion (actionable via ERBB4 signaling) |
| Хвороба | DIS-NSCLC |
| Рівень ESCAT | IIIB |
| Рекомендовані комбінації | Pembrolizumab ± platinum chemotherapy — standard 1L NSCLC regardless of ERBB4 status; histology and PD-L1 determine regimen, Afatinib 40 mg PO QD — investigational for ERBB4-mutant NSCLC; not FDA-approved for ERBB4 indication (approved for EGFR and HER2 exon 20 NSCLC) |
| Підсумок доказів | ERBB4 (HER4) somatic activating mutations are identified in ~2–3% of NSCLC (mixed histologies). ERBB4 is a member of the ERBB/HER RTK family; it signals via homo- or heterodimerization (primarily with EGFR or HER2) activating PI3K/AKT and MAPK pathways. Therapeutic considerations: (1) Afatinib (pan-HER1/2/4 irreversible inhibitor, FDA-approved for EGFR-mutant NSCLC and ERBB2 exon 20 insertion NSCLC): has in vitro activity against ERBB4-mutant cell lines, but no FDA-approved indication for ERBB4-selected NSCLC. (2) Neratinib (pan-HER1/2/4; FDA-approved for HER2-mutant NSCLC per NTRK basket, BreastFTD): investigational in ERBB4-mutant NSCLC. (3) SUMMIT basket trial (neratinib): included ERBB4-mutant patients across tumor types; NSCLC cohort showed 1/10 responses in ERBB4-mutant patients; insufficient for approval. (4) NRG1 fusions: NRG1 (neuregulin-1, the primary ERBB4 ligand) fusions in ~0.2% NSCLC activate ERBB3/ERBB4 signaling — zenocutuzumab (bispecific anti-HER2/HER3) ORR ~33% (eNRGy trial, FDA Breakthrough 2023). NRG1 fusion is the actionable alteration; ERBB4 mutation is a dist... |
Нотатки
ESCAT IIIB: мутація ERBB4 при НМРЛ є дослідницькою мішенню. Критична відмінність: (1) Соматична мутація ERBB4 (домен кінази/позаклітинний домен): рідка, без схваленої терапії. (2) Злиття гена NRG1 (NRG1 — ліганд ERBB4): активована мішень — земоцутузумаб, ORR ~33% при НМРЛ/підшлунковій залозі (eNRGy). Для виявлення злиттів NRG1 необхідне RNA-seq (не виявляється ДНК-панелями). Клінічно розрізняти (SRC-NCCN-NSCLC-2025, SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024). (3) Супутнього діагностичного тесту для мутації ERBB4 не існує; стандартна панель біомаркерів НМРЛ є достатньою.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.