CXCR4 WHIM-like mutations co-occur in ~30-40% of MYD88-L265P Waldenström macroglobulinemi...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-CXCR4-WHIM-WM |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-WM |
| Джерела | SRC-ESMO-WM-2024 SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-CXCR4-WHIM |
|---|---|
| Варіант | CXCR4 WHIM-like nonsense / frameshift mutations (C-terminal truncation, e.g., S338X, R334X); ~30-40% of MYD88-L265P Waldenström macroglobulinemia |
| Хвороба | DIS-WM |
| Рівень ESCAT | IB |
| Рекомендовані комбінації | bendamustine + rituximab (1L CXCR4-mutated WM per SRC-NCCN-BCELL-2025, SRC-ESMO-WM-2024), bortezomib + dexamethasone + rituximab (BDR, 1L CXCR4-mutated alternative per SRC-NCCN-BCELL-2025), zanubrutinib monotherapy (1L CXCR4-mutated alternative — preserved efficacy vs ibrutinib in CXCR4-mut subgroup of ASPEN trial per SRC-NCCN-BCELL-2025) |
| Протипоказана монотерапія | ibrutinib monotherapy as preferred 1L in CXCR4-mutated WM (slower / less complete response per SRC-ESMO-WM-2024 — alternative; not strict contraindication) |
| Підсумок доказів | CXCR4 WHIM-like mutations co-occur in ~30-40% of MYD88-L265P Waldenström macroglobulinemia and confer relative resistance to ibrutinib (BTKi) — lower ORR and major-response rate, slower kinetics of IgM decline (Treon NEJM 2015 — initial cohort; Castillo Blood 2020 — confirmation) per SRC-NCCN-BCELL-2025, SRC-ESMO-WM-2024. CXCR4 status drives 1L therapy selection in WM: in CXCR4-mutated patients, guidelines list bendamustine + rituximab (BR) or proteasome-inhibitor- based regimens (BDR — bortezomib/dex/rituximab) as preferred over BTKi monotherapy; in CXCR4-WT patients, BTKi monotherapy (ibrutinib or zanubrutinib) is preferred. Mavorixafor (CXCR4 antagonist) has FDA orphan designation for WHIM but is investigational in WM. |
Нотатки
ESCAT IB / OncoKB рівень 3A (предиктор резистентності/модифікатор відповіді, а не пряма мішень для препарату). Виявлення: NGS-панель цільового секвенування (екзон 2 C-кінцевої ділянки CXCR4). Пацієнти з одночасними мутаціями MYD88-L265P та CXCR4-WHIM мають вищий тягар захворювання (рівень IgM, інфільтрація кісткового мозку) згідно з SRC-NCCN-BCELL-2025. Занубрутиніб зберігає ефективність у підгрупі CXCR4-мутованих у дослідженні ASPEN (SRC-NCCN-BCELL-2025). Пробіл у джерелах: SRC-ASPEN, SRC-INNOVATE-WM ще не включені до бази знань.
Де використовується
Тривожна ознака
RF-WM-CXCR4-WHIM-MUTANT- CXCR4 WHIM-like nonsense or frameshift mutation in the C-terminal regulatory domain (e.g....