Пацієнт
VERIFIED-CHOLANGIOCARCINOMA-L2-CHOLANGIO_2L_HER2_ZANIDATAMAB · Algorithm: ALGO-CHOLANGIO-2L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| BIO-HER2-SOLID | amplification / overexpression — IHC 3+ or (IHC 2+ + ISH amplified, HER2/CEP17 ≥2.0); ~5-15% of biliary tract cancer (higher in gallbladder + extrahepatic CCA than intrahepatic CCA) | IIA | Standard care - SRC-HERIZON-BTC-01-HARDING-2023: Level B (Supports, Sensitivity/Response)
| HER2-amplified biliary tract cancer (~5-15% overall; enriched in gallbladder + extrahepatic cholangiocarcinoma; ~3-5% intrahepatic CCA): zanidatamab (HER2-targeted biparatopic bispecific antibody) 20 mg/kg IV q2w produced confirmed ORR 41.3% (95% CI 30.4-52.8) in previously treated HER2 IHC 3+ or IHC 2+/ISH+ disease in HERIZON-BTC-01 (Harding et al., Lancet Oncol 2023; n=87). FDA accelerated approval November 2024 for HER2-positive (IHC 3+) BTC ≥2L. ESCAT tier IIA (FDA-approved disease-specific). NCCN category 2A. HER2 testing recommended at diagnosis for unresectable / metastatic BTC per SRC-NCCN-HEPATOBILIARY. Gastric-style scoring (Hofmann 2008 — basolateral / lateral membranous staining ≥10%) is generally applied given basolateral HER2 expression pattern in BTC. | zanidatamab monotherapy 20 mg/kg IV q2w (2L+ post gemcitabine-based 1L per SRC-NCCN-HEPATOBILIARY) | - SRC-HERIZON-BTC-01-HARDING-2023
- SRC-NCCN-HEPATOBILIARY
- SRC-ESMO-BTC-2023
|
Primary current-line option
- Indication
- IND-CHOLANGIO-2L-HER2-ZANIDATAMAB
- Regimen
- Zanidatamab — 2L+ HER2-amplified biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01)
- Препарати + НСЗУ
- Занідатамаб (DRUG-ZANIDATAMAB) 20 mg/kg · IV q2 weeks until progression / unacceptable toxicity · IV ✗ Не зареєстровано в UA
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-CHOLANGIO-2L at step 2.
Other current-line alternatives (3 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-CHOLANGIO-2L-IDH1-IVOSIDENIB
- Regimen
- Ivosidenib monotherapy (ClarIDHy) — 2L+ IDH1-mutated cholangiocarcinoma
- Препарати + НСЗУ
- Івосиденіб (DRUG-IVOSIDENIB) 500 mg PO once daily, continuous · PO daily, 28-day cycle (continuous; no scheduled break) · PO ✗ Не зареєстровано в UA
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-CHOLANGIO-2L-FGFR2-FUSION-PEMIGATINIB
- Regimen
- Pemigatinib monotherapy (FIGHT-202) — 2L+ FGFR2-fusion cholangiocarcinoma
- Препарати + НСЗУ
- Пеміґатиніб (DRUG-PEMIGATINIB) 13.5 mg PO once daily, 14 days on / 7 days off · PO daily, 21-day cycle (14 on / 7 off) · PO ✗ Не зареєстровано в UA
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-CHOLANGIO-ADVANCED-GEM-CIS
- Regimen
- Gemcitabine + cisplatin (advanced biliary tract cancer, 1L — ABC-02)
- Препарати + НСЗУ
- Гемцитабін (DRUG-GEMCITABINE) Gemcitabine 1000 mg/m² · Per regimen schedule · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Цисплатин (DRUG-CISPLATIN) cisplatin 25 mg/m² IV d1, d8 q3w × 8 cycles · Per regimen schedule · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | aggressive |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | aggressive |
| TEST-CT-CHEST-ABDOMEN-PELVIS | КТ грудна клітка + черевна порожнина + малий таз з контрастом | Критично | imaging | — | aggressive |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | aggressive |
| TEST-ECG | Electrocardiogram | Стандарт | clinical_assessment | — | aggressive |
| TEST-NGS-COMPREHENSIVE | Комплексна NGS-панель пухлини | Бажано | histology | CSD Lab: M065 | бажано (aggressive) |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Фузія / перебудова FGFR2 у поширеній / метастатичній інтрагепатальній холангіокарциномі (~10–20% iCCA; рідко в позапечінкових / жовчного міхура). Лікування-визначальний маркер для 2L+: пеміґатиніб (FIGHT-202 ORR 35.5%, мПФВ 6.9 міс, мЗВ 21.1 міс; FDA квітень 2020) переважно при підтвердженій фузії FGFR2; футибатиніб (FOENIX-CCA2) — ковалентний FGFR-TKI як альтернатива, у т. ч. при деяких варіантах резистентності до пеміґатинібу. Поширені партнери: BICC1-FGFR2, FGFR2-AHCYL1, FGFR2-CCDC6.
FGFR2-злиття/перебудова: специфічні для внутрішньопечінкової холангіокарциноми (iCCA), рідкісні при хCC/позапечінковій ХК. Пемігатиніб (інгібітор FGFR1-3; SRC-FIGHT-202): ORR ~36% у попередньо лікованих iCCA з FGFR2-злиттям; FDA-схвалено…
RF-CHOLANGIO-FGFR2-FUSION-ACTIONABLESRC-NCCN-HEPATOBILIARYSRC-ESMO-BTC-2023SRC-FIGHT-202 - Мутація IDH1 R132 при внутрішньопечінковій холангіокарциномі після прогресування на gemcitabine/cisplatin-based терапії. Спрямовує 2L розгляд до ivosidenib.
Мутація IDH1 R132 при внутрішньопечінковій холангіокарциномі після прогресування на терапії на основі гемцитабіну/цисплатину. Спрямовує розгляд таргетної терапії 2L до івосиденібу (FIGHT-202: загальна частота відповіді 14.8%, медіана…
RF-CHOLANGIO-IDH1-R132-ACTIONABLESRC-FIGHT-202SRC-NCCN-HEPATOBILIARYSRC-ESMO-BTC-2023
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Агресивний план (IND-CHOLANGIO-2L-HER2-ZANIDATAMAB)
- НЕ призначати без підтвердженої HER2-аmplification (IHC 3+ або IHC 2+/ISH+) — однієї лише експресії білка нижчого рівня недостатньо для цього показання.
- НЕ розпочинати без baseline ехокардіограми / MUGA — клас HER2-таргетної токсичності включає LVEF-зниження.
- НЕ ігнорувати премедикацію перед першими 2-3 інфузіями — інфузійні реакції ~33%.
- НЕ ігнорувати профілактику діареї — ~40% any-grade; пацієнт повинен мати лоперамід вдома й чіткий план ескалації.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — занідатамаб не зареєстрований в UA (named-patient / EAP лише).
Агресивний план (IND-CHOLANGIO-2L-IDH1-IVOSIDENIB)
- НЕ призначати без тестування на мутацію IDH1 R132 (NGS пухлини або ctDNA) — ампліфікація / IDH2-мутація / IDH1-мутації поза R132 НЕ є показанням.
- НЕ розпочинати без вихідної ЕКГ та корекції електролітів (K, Mg, Ca) — QT-подовження є класовим побічним ефектом.
- НЕ комбінувати з потужними CYP3A4 індукторами (rifampin, carbamazepine, phenytoin, St. John's wort) — експозиція ivosidenib різко знижується.
- НЕ ігнорувати моніторинг QTc (ЕКГ на тиждень 1, 2, 4, далі щомісяця або за клінічними показаннями).
- НЕ покладатися на гормональну контрацепцію як єдиний метод — ivosidenib індукує CYP3A4; потрібен бар'єрний метод.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — ivosidenib не зареєстрований в UA.
Агресивний план (IND-CHOLANGIO-2L-FGFR2-FUSION-PEMIGATINIB)
- НЕ призначати без RNA-NGS (або DNA-NGS fusion-aware / FISH break-apart) підтвердження FGFR2 fusion — амплифікація сама по собі недостатня для цього показання.
- НЕ розпочинати без baseline офтальмологічного огляду — серозна ретинопатія / RPE detachment — класова токсичність.
- НЕ ігнорувати моніторинг фосфату — гіперфосфатемія потребує дієти + sevelamer; затримка / зниження дози при >7 мг/дл.
- НЕ комбінувати з потужними CYP3A4 індукторами — експозиція pemigatinib різко знижується.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — pemigatinib не зареєстрований в UA.
Хронологія
Хронологія лікування — виведено зі схеми та графіка моніторингу
Агресивний план
Індукція · Zanidatamab — 2L+ HER2-amplified biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01)
14-денні цикли × Until progression or unacceptable toxicity
Агресивний план
Індукція · Ivosidenib monotherapy (ClarIDHy) — 2L+ IDH1-mutated cholangiocarcinoma
28-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity
Агресивний план
Індукція · Pemigatinib monotherapy (FIGHT-202) — 2L+ FGFR2-fusion cholangiocarcinoma
21-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity
Стандартний план
Індукція · Gemcitabine + cisplatin (advanced biliary tract cancer, 1L — ABC-02)
21-денні цикли × 6 cycles or until progression / toxicity
MDT brief
Питання для обговорення (3, 0 blocking)
OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist
OQ-BIOMARKER-FGFR2
What is the status of FGFR2 alterations (fusion / amplification / mutation) (BIO-FGFR2)? It is required by track(s): IND-CHOLANGIO-2L-FGFR2-FUSION-PEMIGATINIB. Expected value: FGFR2 fusion or rearrangement positive (RNA-NGS preferred; DNA-NGS fusion-aware OR FISH break-apart acceptable).
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
OQ-BIOMARKER-IDH-MUTATION
What is the status of IDH1 / IDH2 mutation status (BIO-IDH-MUTATION)? It is required by track(s): IND-CHOLANGIO-2L-IDH1-IVOSIDENIB. Expected value: IDH1 R132 hotspot mutation positive (R132C / R132L / R132G / R132H / R132S; tumor NGS preferred; ctDNA acceptable when tumor tissue insufficient). IDH2 mutations NOT eligible..
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
MDT talk tree (4 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 2 | molecular_geneticist | Biomarker status | What is the status of FGFR2 alterations (fusion / amplification / mutation) (BIO-FGFR2)? It is required by track(s): IND-CHOLANGIO-2L-FGFR2-FUSION-PEMIGATINIB. Expected value: FGFR2 fusion or rearrangement positive (RNA-NGS preferred; DNA-NGS fusion-aware OR FISH break-apart acceptable). |
| 3 | molecular_geneticist | Biomarker status | What is the status of IDH1 / IDH2 mutation status (BIO-IDH-MUTATION)? It is required by track(s): IND-CHOLANGIO-2L-IDH1-IVOSIDENIB. Expected value: IDH1 R132 hotspot mutation positive (R132C / R132L / R132G / R132H / R132S; tumor NGS preferred; ctDNA acceptable when tumor tissue insufficient). IDH2 mutations NOT eligible.. |
| 4 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (2)
- Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
- Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
Owns: OQ-BIOMARKER-FGFR2, OQ-BIOMARKER-IDH-MUTATION
Якість даних
Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.
- Покриття біомаркерів: 1/3 відомо (33%), 2 відсутньо, 0 прогалин default-треку
- Неоцінені RedFlags: RF-CHOLANGIO-FGFR2-FUSION-ACTIONABLE, RF-CHOLANGIO-IDH1-R132-ACTIONABLE, RF-CHOLANGIOCARCINOMA-FRAILTY-AGE, RF-CHOLANGIOCARCINOMA-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-CHOLANGIOCARCINOMA-INFECTION-SCREENING, RF-CHOLANGIOCARCINOMA-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-CHOLANGIOCARCINOMA-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-CLONORCHIS-CHOLANGIO-PREVENTION, RF-OPISTHORCHIS-CHOLANGIO-PREVENTION, RF-PSC-CHOLANGIOCARCINOMA-PREVENTION
| Відсутній біомаркер | Назва | Власник MDT | Default-трек | Потрібно для | Наступна дія |
|---|
BIO-FGFR2 | FGFR2 alterations (fusion / amplification / mutation) | molecular_geneticist | ні | IND-CHOLANGIO-2L-FGFR2-FUSION-PEMIGATINIB | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: FGFR2 fusion or rearrangement positive (RNA-NGS preferred; DNA-NGS fusion-aware OR FISH break-apart acceptable) |
BIO-IDH-MUTATION | IDH1 / IDH2 mutation status | molecular_geneticist | ні | IND-CHOLANGIO-2L-IDH1-IVOSIDENIB | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: IDH1 R132 hotspot mutation positive (R132C / R132L / R132G / R132H / R132S; tumor NGS preferred; ctDNA acceptable when tumor tissue insufficient). IDH2 mutations NOT eligible. |
Технічні метадані MDT skills (2/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-CLARIDHY-ABOU-ALFA-2020: Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study (2020)
- SRC-ESMO-BTC-2023: Biliary tract cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up (2023)
- SRC-FIGHT-202: FIGHT-202 — pemigatinib in FGFR2-fusion cholangiocarcinoma (TODO: confirm citation) ()
- SRC-HERIZON-BTC-01-HARDING-2023: Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study (2023)
- SRC-NCCN-CNS-2025: NCCN Central Nervous System Cancers (v.3.2025)
- SRC-NCCN-HEPATOBILIARY: NCCN Hepatobiliary Cancers guideline (TODO: confirm year/citation) ()
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-07-15.
| NCT | Назва | Фаза | Статус | Спонсор | UA | Сигнали | Включення (фрагмент) |
|---|
| NCT05150691 | A Phase 1/2a Study of DB-1303/BNT323 in Advanced/Metastatic Solid Tumors | PHASE1 / PHASE2 | RECRUITING | — | Біомаркер: збагачено Сурогатна кінцева точка | |
| NCT07334119 | Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Preliminary Efficacy of MT-304 in Adults With Advanced HER2-Expressing Solid Tumors | PHASE1 | RECRUITING | — | Біомаркер: неоднозначно Лише фаза 1 Одна країна | |
Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Агресивний план Zanidatamab — 2L+ HER2-amplified biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01) (REG-ZANIDATAMAB) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Агресивний план Ivosidenib monotherapy (ClarIDHy) — 2L+ IDH1-mutated cholangiocarcinoma (REG-IVOSIDENIB-CHOLANGIO) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Агресивний план Pemigatinib monotherapy (FIGHT-202) — 2L+ FGFR2-fusion cholangiocarcinoma (REG-PEMIGATINIB-CHOLANGIO) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Стандартний план Gemcitabine + cisplatin (advanced biliary tract cancer, 1L — ABC-02) (REG-GEMCITABINE-CISPLATIN-CHOLANGIO) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Trial · NCT05150691 A Phase 1/2a Study of DB-1303/BNT323 in Advanced/Metastatic Solid Tumors No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT07334119 Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Preliminary Efficacy of MT-304 in Adults With Advanced HER2-Expressing Solid Tumors No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-07-15.