OpenOnco · Treatment Plan

План лікування — DIS-HCL

PLAN-BMA-MAP2K1_HCL-V1 · v1 · 2026-05-04

Patient

BMA-MAP2K1_HCL · Algorithm: ALGO-HCL-1L

Клінічна значущість мутацій (ESCAT)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку

Біомаркер	Варіант	ESCAT	Доказова база	Клінічна дія	Препарати	Джерела
BIO-MAP2K1	MAP2K1 activating mutation (K57E, Q56P, E203K) — hairy cell leukemia variant (HCL-V); by definition BRAF V600E-negative	IIA	SRC-NCCN-AML-2025: Level Category 2B (Supports, Sensitivity/Response)	Hairy cell leukemia variant (HCL-V) is a rare splenic B-cell lymphoma (~10% of HCL cases) that is BRAF V600E-negative (in contrast to classic HCL where BRAF V600E is present in ~100%). MAP2K1 (MEK1) activating mutations are detected in ~40–50% of HCL-V cases and represent an alternative MAPK pathway activation mechanism. Unlike classic HCL (where vemurafenib or cladribine + rituximab are standard), HCL-V responds poorly to BRAF inhibitors and less well to purine analogues. Small series and case reports document activity of MEK inhibitors (cobimetinib, trametinib) in MAP2K1-mutant HCL-V: ORRs of 50–80% in heavily pretreated patients. No phase III RCT; no FDA approval. NCCN lists MEK inhibitors as Category 2B for HCL-V with MAP2K1 mutation. Pentostatin + rituximab remains standard first-line for HCL-V. MAP2K1 testing recommended in all HCL-V to guide salvage therapy.	cobimetinib 60 mg PO QD (days 1–21 of 28-day cycle) — investigational for MAP2K1-mutant HCL-V; evidence from small series only trametinib 2 mg PO QD — alternative MEK inhibitor; same investigational status pentostatin 4 mg/m² IV q2w + rituximab 375 mg/m² IV — standard first-line HCL-V (not biomarker-driven)	SRC-NCCN-AML-2025

Treatment options (2 tracks)

Стандартний план

★ DEFAULT

Indication

IND-HCL-1L-CLADRIBINE

Regimen

Cladribine single 7-day course

Препарати + НСЗУ

Кладрибін (DRUG-CLADRIBINE) 0.09 mg/kg/day continuous IV · × 7 days, single course · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання

Supportive care

SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HSV-PROPHYLAXIS

Reason

Engine default per algorithm ALGO-HCL-1L: {'step': 2, 'outcome': False, 'branch': {'result': 'IND-HCL-1L-CLADRIBINE'}, 'fired_red_flags': [], 'winner_red_flag': None}

Агресивний план

Indication

IND-HCL-1L-PENTOSTATIN

Regimen

Cladribine single 7-day course

Препарати + НСЗУ

Кладрибін (DRUG-CLADRIBINE) 0.09 mg/kg/day continuous IV · × 7 days, single course · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання

Supportive care

SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HSV-PROPHYLAXIS

Reason

Alternative track presented for HCP consideration

Pre-treatment investigations

Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках

ID	Назва	Пріоритет	Категорія	Де замовити	Потрібно для
TEST-BM-ASPIRATE	Аспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка)	Критично	histology	—	усі треки
TEST-BM-TREPHINE	Трепанобіопсія кісткового мозку (core-біопсія)	Критично	histology	—	усі треки
TEST-CBC	Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою	Критично	lab	—	усі треки
TEST-CECT-CAP	КТ органів грудної клітки/черевної порожнини/таза з внутрішньовенним контрастуванням	Критично	imaging	—	усі треки
TEST-CMP	Розширений біохімічний аналіз крові	Критично	lab	—	усі треки
TEST-FLOW-CYTOMETRY	Імунофенотипування методом проточної цитометрії	Критично	histology	CSD Lab ✓ (код TBC)	усі треки
TEST-HBV-SEROLOGY	Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs	Критично	lab	—	standard
TEST-HIV-SEROLOGY	Серологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24)	Критично	lab	—	standard
TEST-LFT	Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін)	Критично	lab	—	усі треки
TEST-PERIPHERAL-SMEAR	Мазок периферичної крові (мануальний перегляд)	Критично	lab	CSD Lab ✓ (код TBC)	усі треки
TEST-NGS-LYMPHOID-PANEL	NGS-панель лімфоїдних мутацій	Бажано	genomic	CSD Lab ✓ (код TBC)	standard

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Тригери що штовхають до агресивного треку

Вік >75 + ECOG ≥2 АБО суттєва коморбідність — щотижневий пентостатин дозволяє тонше титрування токсичності, ніж 5-7-денна безперервна інфузія кладрибіну; кращий для frail.RF-HCL-FRAILTY-AGE

CONTRA-AGGRESSIVE

Жорсткі протипоказання до ескалації

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication

Стандартний план (IND-HCL-1L-CLADRIBINE)

Не починати при активній неконтрольованій інфекції — глибока CD4-лімфопенія значно підвищить ризик.
Не пропускати PJP + HSV прophilaxis на ≥1 рік post-treatment.
Не пропускати BRAF V600E testing — необхідно для second-line targeted therapy при relapse.
Не лікувати asymptomatic HCL без cytopenia / splenomegaly індикації.

Агресивний план (IND-HCL-1L-PENTOSTATIN)

Не призначати при severe renal impairment без dose adjustment.
Не пропускати PJP + HSV прophilaxis.

Monitoring schedule

Графік моніторингу за фазами лікування

Стандартний план · MON-HCL-CLADRIBINE

Фаза	Вікно	Тести	Контрольні точки
baseline	Within 1 week before start	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-PERIPHERAL-SMEAR, TEST-BM-ASPIRATE, TEST-BM-TREPHINE, TEST-FLOW-CYTOMETRY, TEST-CECT-CAP	Confirm HCL: hairy cells on PB smear, BM trephine annexin-A1+, flow CD11c+CD25+CD103+CD123+ Document BRAF V600E status (informational; required for second-line targeted therapy if relapse) Treatment indication confirmed (significant cytopenia or symptomatic splenomegaly)
post_treatment_immediate	Weeks 2-4 post-cladribine	TEST-CBC	Febrile neutropenia management; transfusion support as needed
response_assessment	Month 4-6 post-cladribine	TEST-CBC, TEST-PERIPHERAL-SMEAR, TEST-BM-ASPIRATE, TEST-BM-TREPHINE, TEST-FLOW-CYTOMETRY	CR / PR / persistent disease; if persistent — repeat cladribine course or rituximab consolidation
follow_up	Every 6 months × 5 years, then annually	TEST-CBC, TEST-CMP	Surveillance for relapse (median PFS >10 years; relapse can occur) PJP + HSV prophylaxis continuing ≥1 year

Timeline

Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule

Стандартний план

Baseline

Within 1 week before start

Induction · Cladribine single 7-day course

7-day cycles × 1 (single course; repeat only if persistent disease at 6 months)

Response assessment

Month 4-6 post-cladribine

Follow-up

Every 6 months × 5 years, then annually

MDT brief

Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)

Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
skill: clinical_pharmacistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD

Open questions (1, 0 blocking)

OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist

Data quality

Unevaluated RedFlags: RF-HCL-FRAILTY-AGE, RF-HCL-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-HCL-INFECTION-SCREENING, RF-HCL-TRANSFORMATION-PROGRESSION

Skill catalog (1/16 активовано в цьому плані)

Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).

Спеціаліст	skill_id	Версія	Last reviewed	Domain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)	`cellular_therapy_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy
Клінічний фармацевт	`clinical_pharmacist`	v0.1.0	2026-04-25	clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематолог	`hematologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)	`hematopathologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematopathology
Інфекціоніст / гепатолог	`infectious_disease_hepatology`	v0.1.0	2026-04-25	infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)	`medical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онколог	`molecular_geneticist`	v0.1.0	2026-04-25	molecular_oncology
Паліативна допомога	`palliative_care`	v0.1.0	2026-04-25	palliative_care
Патолог (загальний)	`pathologist`	v0.1.0	2026-04-25	pathology
Сімейний лікар / терапевт	`primary_care`	v0.1.0	2026-04-25	primary_care
Психолог / онкопсихолог	`psychologist`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)	`radiation_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	radiation_oncology
Лікар-радіолог	`radiologist`	v0.1.0	2026-04-25	diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджер	`social_worker_case_manager`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Хірург-онколог	`surgical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)	`transplant_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy

Sources cited

SRC-MOZ-UA-LYMPH-2013: Уніфікований клінічний протокол первинної, вторинної (спеціалізованої) медичної допомоги: Лімфоми (2013-10-30 (Наказ МОЗ України № 866))
SRC-NCCN-BCELL-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (v.2.2025)

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-05-04.

NCT	Назва	Фаза	Статус	Спонсор	UA	Включення (фрагмент)
NCT04324112	Encorafenib Plus Binimetinib for People With BRAF V600 Mutated Relapsed/Refractory HCL	PHASE2	RECRUITING	National Cancer Institute (NCI)	—
NCT04322383	Binimetinib for People With Relapsed/Refractory BRAF Wild Type Hairy Cell Leukemia and Variant	PHASE2	RECRUITING	National Cancer Institute (NCI)	—

Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).

Опція	Реєстрація UA	НСЗУ	Cost orientation	Access pathway
Стандартний план Cladribine single 7-day course (REG-CLADRIBINE-SINGLE)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Агресивний план Cladribine single 7-day course (REG-CLADRIBINE-SINGLE)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Trial · NCT04324112 Encorafenib Plus Binimetinib for People With BRAF V600 Mutated Relapsed/Refractory HCL No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT04322383 Binimetinib for People With Relapsed/Refractory BRAF Wild Type Hairy Cell Leukemia and Variant No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-04.

plan_id: PLAN-BMA-MAP2K1_HCL-V1 | version: 1 | generated: 2026-05-04T14:13:15.688193+00:00

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. Not a medical device; not for autonomous clinical decision-making.

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Both treatment options below are presented for review. The engine's selection of a 'recommended' default does not constitute a clinical decision. Final treatment selection requires HCP judgment incorporating information not available to the system.

Цей документ — інформаційний ресурс для підтримки обговорення в тумор-борді (per CHARTER §11). Не система, що приймає клінічні рішення. Усі рекомендації потребують перевірки лікуючим лікарем.