Клінічна значущість мутацій (ESCAT)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку

Біомаркер	Варіант	ESCAT	Доказова база	Клінічна дія	Препарати	Джерела
BIO-FOXL2	FOXL2 p.C134W (c.402C>G) — present in ~97% of adult granulosa cell tumors; pathognomonic diagnostic marker; no FDA-approved targeted therapy as of 2026	IIB	SRC-NCCN-OVARIAN-2025: Level Category 2A (Supports, Sensitivity/Response) SRC-ESMO-OVARIAN-2024: Level B (Supports, Sensitivity/Response)	FOXL2 p.C134W (c.402C>G) is the defining molecular marker of adult granulosa cell tumor (AGCT), present in ~97% of cases and essentially absent in other ovarian tumors (100% positive predictive value when confirmed). The mutation distinguishes AGCT from: (1) Juvenile GCT (FOXL2 wild-type); (2) Other sex cord-stromal tumors (Sertoli-Leydig, fibroma, thecoma); (3) Poorly differentiated carcinomas mimicking AGCT. Therapeutic targets: no FDA/EMA-approved targeted therapy for FOXL2 C134W as of 2026. Investigational: (a) CDK4/6 inhibitors (palbociclib, ribociclib) — phase II trials (NCT03462186 palbociclib in GCT); (b) Olaparib (PARP inhibitor) in BRCA-wild-type GCT (Mirvetuximab + olaparib combination); (c) Bevacizumab (anti-VEGF) — phase II activity ~14%; (d) Hormonal therapies (leuprolide, megestrol, anastrozole) — common in clinical practice for recurrent disease (response rates 20–30%) but no prospective phase III data. BEP chemotherapy (bleomycin/etoposide/cisplatin) or carboplatin/paclitaxel for advanced/relapsed disease. ESCAT IIB: diagnostic and monitoring utility established; therapeutic targeting investigational.	BEP (bleomycin 30 U IV day 1/8/15 + etoposide 100 mg/m² IV days 1–5 + cisplatin 20 mg/m² IV days 1–5 per 21-day cycle) — standard for advanced/recurrent AGCT carboplatin AUC 5 + paclitaxel 175 mg/m² q3w — alternative for BEP-ineligible leuprolide 3.75 mg IM q4w (or 11.25 mg q3m) — hormonal therapy for recurrent AGCT (off-label) palbociclib 125 mg PO QD (days 1–21) + letrozole 2.5 mg QD (28-day cycles) — investigational; FOXL2 C134W mutation may predict CDK4/6 inhibitor sensitivity	SRC-NCCN-OVARIAN-2025 SRC-ESMO-OVARIAN-2024

Treatment options (1 tracks)

Стандартний план

★ DEFAULT

Indication

IND-GRANULOSA-CELL-1L-CARBOPLATIN-PACLITAXEL

Regimen

Carboplatin + Paclitaxel (adult granulosa cell tumor, advanced/recurrent)

Препарати + НСЗУ

Карбоплатин (DRUG-CARBOPLATIN) AUC 5–6 IV on Day 1 · Every 21 days · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Паклітаксель (DRUG-PACLITAXEL) 175 mg/m² IV over 3 hours on Day 1 · Every 21 days · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання

Reason

Engine default per algorithm ALGO-GRANULOSA-CELL-1L: {'step': 2, 'outcome': False, 'branch': {'result': 'IND-GRANULOSA-CELL-1L-CARBOPLATIN-PACLITAXEL'}, 'fired_red_flags': [], 'winner_red_flag': None}

Pre-treatment investigations

Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках

ID	Назва	Пріоритет	Категорія	Де замовити	Потрібно для
TEST-CBC	Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою	Критично	lab	—	усі треки
TEST-CMP	Розширений біохімічний аналіз крові	Критично	lab	—	усі треки

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication

Стандартний план (IND-GRANULOSA-CELL-1L-CARBOPLATIN-PACLITAXEL)

НЕ ігнорувати Інгібін B та АМГ як пухлинні маркери ГКП — основні маркери для моніторингу відповіді/рецидиву
НЕ пропускати передбачену премедикацію паклітакселу (дексаметазон + дифенгідрамін + H2-блокатор) — ризик реакцій гіперчутливості
НЕ ігнорувати нейропатію від паклітакселу — кумулятивна, може бути постійною
НЕ ігнорувати залізистий (ендокринний) компонент — надлишок естрогену при ГКП; моніторинг ендометрія

Timeline

Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule

Стандартний план

Induction · Carboplatin + Paclitaxel (adul

21-day cycles × 6 cycles (standard adjuvant/advanced); adjust for recurrent disease

MDT brief

Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)

Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
skill: molecular_geneticistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD

Skill catalog (1/16 активовано в цьому плані)

Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).

Спеціаліст	skill_id	Версія	Last reviewed	Domain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)	`cellular_therapy_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy
Клінічний фармацевт	`clinical_pharmacist`	v0.1.0	2026-04-25	clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематолог	`hematologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)	`hematopathologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematopathology
Інфекціоніст / гепатолог	`infectious_disease_hepatology`	v0.1.0	2026-04-25	infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)	`medical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онколог	`molecular_geneticist`	v0.1.0	2026-04-25	molecular_oncology
Паліативна допомога	`palliative_care`	v0.1.0	2026-04-25	palliative_care
Патолог (загальний)	`pathologist`	v0.1.0	2026-04-25	pathology
Сімейний лікар / терапевт	`primary_care`	v0.1.0	2026-04-25	primary_care
Психолог / онкопсихолог	`psychologist`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)	`radiation_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	radiation_oncology
Лікар-радіолог	`radiologist`	v0.1.0	2026-04-25	diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджер	`social_worker_case_manager`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Хірург-онколог	`surgical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)	`transplant_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy

Sources cited

SRC-ESMO-OVARIAN-2024: ESMO Ovarian Cancer Clinical Practice Guideline (2024)
SRC-NCCN-OVARIAN-2025: NCCN Ovarian Cancer (v.2.2025)

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Останнє оновлення: 2026-05-04 · ctgov.

Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).

Опція	Реєстрація UA	НСЗУ	Cost orientation	Access pathway
Стандартний план Carboplatin + Paclitaxel (adult granulosa cell tumor, advanced/recurrent) (REG-CARBOPLATIN-PACLITAXEL-GCT)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-04.

plan_id: PLAN-BMA-FOXL2_GRANULOSA_CELL-V1 | version: 1 | generated: 2026-05-04T14:13:15.643158+00:00

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. Not a medical device; not for autonomous clinical decision-making.

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Both treatment options below are presented for review. The engine's selection of a 'recommended' default does not constitute a clinical decision. Final treatment selection requires HCP judgment incorporating information not available to the system.

Цей документ — інформаційний ресурс для підтримки обговорення в тумор-борді (per CHARTER §11). Не система, що приймає клінічні рішення. Усі рекомендації потребують перевірки лікуючим лікарем.