Onco Wiki / Bandeira vermelha

Confirmado germinal patogênico / provável patogénico variante em DDX41 — mais comumente o p...

Visão determinística da entidade fonte YAML. A autoridade clínica permanece com os IDs de fonte citados e estado de assinatura do revisor.

IDRF-DDX41-CONFIRMED-CARRIER
TipoSinal de alerta
Estadoreviewed 2026-05-20 | pending_clinical_signoff
DoençasDIS-AML DIS-MDS-HR
FontesSRC-ELN-AML-2022 SRC-ESMO-MDS-2021 SRC-NCCN-AML-2025

Origem da bandeira vermelha

DefiniçãoConfirmado germline patogenic / probable patogênica variante no DDX41 — mais comumente o p.D140fs (p.Asp140 fs) norte europeu / alelo fundador Ashkenazi, mas uma lista crescente de alelos de perda de função recorrente é agora reconhecido em todo o mundo. Paciente tem tido testes germ Line painel retorno positivo, idealmente confirmado em buccal / fibroblasto germine tecido. O padrão de penetração é distintivo: MDS/LMA de início tardio, normalmente presente na sexta-oitava década (idade média no diagnóstico de LMA ~66 anos), com incidência cumulativa de MDS / LMA de ~50-70% por idade 80 em pedigrees de porte confirmado. Uma característica biológica característica é o DDX41 somático "segundo golpe" (geralmente p.R525H, o helicocase-dominio recorrente do ponto quente missense) adquiridos em trans dentro do clone tumoral — este padrão molecular é o diagnóstico de germline-DDX41-driven MDS / AML e o distingue de doença esporádica. Importação clínica...
Direcção clínicainvestigar
CategoriaOutros

Lógica de Desencadeamento

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "germline_ddx41_pathogenic_variant_confirmed",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "germline_ddx41_d140fs_confirmed",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "lab_value"
}

Notas

Wave P confirmed-carrier surveillance pathway — germline DDX41. Fires on documented germline DDX41 pathogenic variant positivity (any allele recognized as germline DDX41 LoF, with p.D140fs the Ashkenazi founder and other recurrent alleles in non-Ashkenazi populations). Engine routes to PreventionPlan recommending: (a) IND-DDX41-CARRIER-SURVEILLANCE (standard) — CBC q6 months from age 50 (or from carrier confirmation if later); BMA + cytogenetics + myeloid NGS panel at any unexplained cytopenia, persistent macrocytosis, or new dysplastic feature on smear; cascade testing to all first-degree relatives with documented buccal / fibroblast germline confirmation (NOT blood-only; somatic DDX41 R525H second-hit clones in carriers can contaminate blood-based germline assay). (b) IND-DDX41-CARRIER-INTENSIFIED (aggressive) — standard protocol PLUS q3-4 month CBC + smear from age 50; BMA + NGS every 2-3 years from age 50 even without provoked indication; preemptive HLA typing on candidate sibling donors with germline DDX41 screening (sibling carriers must NOT be used as donors — donor-derived disease documented in DDX41 syndrome); early engagement with hereditary-myeloid-program transplant te...

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