Mutação de perda de função do PTCH1 (Patched-1)

Visão determinística da entidade fonte YAML. A autoridade clínica permanece com os IDs de fonte citados e estado de assinatura do revisor.

ID	`BIO-PTCH1`
Tipo	Biomarcador
Alegais	Mutação PTCH1Втрата функції PTCH1 (Patched-1)
Estado	reviewed 2026-05-04 \| pending_clinical_signoff
Doenças	`DIS-BCC`
Fontes	`SRC-NCCN-SKIN-2025`

Fatos de biomarcadores

Tipo de biomarcador	gene_mutation
Detalhes da mutação	{"exon": "multiple", "functional_impact":"perda de função", "gene":", "PTCH1", "variant_type": (perda da função, absurdo, erva, inativação de erros)}
Medição	MétodoPanel NGS tumoral; teste de linhagem germinativa para síndrome de Gorlin (variante patogénica PTCH1 no sangue)
Procura de ação	{"gene": "PTCH1", "variant": "loss_of_function"}
Biomarcadores relacionados	`BIO-SMO`

Notas

O PTCH1 (Patched-1) é o supressor primário do tumor na via Hedgehog (HH). Normalmente inibe o SMO por sequestro; quando o ligante HH (SHH, DHH, IHH) liga o PTCH1, esta inibição é liberada, permitindo que o SOM ative fatores de transcrição GLI1/2. A perda somática do PTCH 1 é o motor dominante do BCC esporádico (~90%). A mutação de Germline PTCH1 causa síndrome de Gorlin (síndrome de Nevus de células basicas): múltiplos CBCs desde a idade adulta precoce, queratocistos odontogénicos, anomalias esqueléticas, falcículo cerebri calcificado e risco de meduloblastoma significativamente aumentado (subtipo de HSH, predominantemente desmoplásico, na infância). Os doentes com síndrome de gorlin são exquisitamente sensíveis à radiação ionizante (CBCs induzidas por radiação no campo); a radioterapia é relativamente contraindicada para o tratamento de CBC em doentes com Gorlin. Implicação terapêutica: a perda de PTCH1 no CBC justifica a ativação de um inibidor do eriço (vismodegib/sonidegib) para doença localmente avançada/metástatica — o teste de rotina do tumor de PTHC1 não é necessário porque a atuação da via HH é universal no CCC.

Usado por

Relevância terapêutica

BMA-PTCH1-BCC - A perda de PTCH1 é o motor molecular primário da BCC (~90% dos casos esporádicos e todos os Gorlin...

Biomarcador

BIO-PTCH1-GERMLINE - Variante patogênica da linha germinativa PTCH1
BIO-SMO - O SMO activando a mutação (Limpos)

Doença

DIS-BCC - Carcinoma de células basocelulares (BCC)

Indicação

IND-BCC-1L-VISMODEGIB - IND-BCC-1L-VISMODEGIB