Fenotipo de hipermutador POLE (mutação de domínio de leitura de prova)
Visão determinística da entidade fonte YAML. A autoridade clínica permanece com os IDs de fonte citados e estado de assinatura do revisor.
| ID | BIO-POLE-HYPERMUTATOR |
|---|---|
| Tipo | Biomarcador |
| Alegais | POLE EDM (mutação do domínio da exonuclease)POLE гіпермутаторний фенотип (мутація proofreading-домену)Hipermutador mutado por POLEPOLE-ultramutated |
| Estado | reviewed 2026-04-29 | pending_clinical_signoff |
| Doenças | DIS-ENDOMETRIAL |
| Fontes | SRC-ESGO-ENDOMETRIAL-2025 SRC-ESMO-ENDOMETRIAL-2022 SRC-NCCN-UTERINE-2025 |
Fatos de biomarcadores
| Tipo de biomarcador | clinical_composite |
|---|---|
| Detalhes da mutação | {"exon": "9-14 (dominio de leitura / exonuclease)", "functional_impact":"perda de fidelidade à correção → TMB ultra-alta (>100 mut/Mb), fenótipo hipermutador", "gene": «POLE», "variant_type": „missense (exonucléase patogênica-dominium)"} |
| Medição | MétodoO painel NGS que cobre o domínio da exonuclease POLE (codões 268-471). Variantes patogênicas por lista TransPORTEC / TCGA (por exemplo, P286R, V411L, S297F, A456P, S459F, outros) conferem fenotipo hipermutador. Alguns painéis co-cham TMB que serve como evidência de apoio. Unidadescategorical (pathogenic_EDM | non-pathogenic / wild-type) |
| Biomarcadores relacionados | BIO-POLD1-HYPERMUTATOR BIO-DMMR-IHC BIO-MSI-STATUS |
Notas
Endometrial-specific TCGA molecular subtype (~7% of endometrial cancers). Pathogenic exonuclease-domain (EDM) variants drive hypermutator phenotype with TMB typically >100 mut/Mb. PORTEC-3 / TransPORTEC stratification showed Stage I POLE-EDM tumors do not benefit from adjuvant therapy — observation only. POLE-mutated endometrial carcinoma also enriches for immune infiltration and may respond to ICI in advanced setting (covered by existing dMMR/MSI-H / TMB-high indications). This biomarker primarily enables Stage I de-escalation via RF-POLE-POLD1-ENDOMETRIAL-LOW-RISK + IND-ENDOMETRIAL-STAGE-I-POLE-OBSERVATION.
Usado por
Biomarcador
BIO-POLD1-HYPERMUTATOR- Fenotipo de hipermutador POLD1 (mutação de domínio de leitura)BIO-POLE-GERMLINE- Variante patogênica da linha germinativa POLE (domínio de leitura da prova)
Indicação
IND-ENDOMETRIAL-STAGE-I-POLE-OBSERVATION- IND-ENDOMETRIAL-STAGE-I-POLE-OBSERVATION
Sinal de alerta
RF-POLE-POLD1-ENDOMETRIAL-LOW-RISK- Carcinoma endometrial em fase I com mutação patogênica POLE ou POLD1 de exonuclease-dominio (...