Tazemetostat (EPZ-6438), um inibidor da metiltransferase EZH2, é aprovado pela FDA (20 de janeiro de...
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| ID | BMA-SMARCB1-EPITHELIOID-SARCOMA |
|---|---|
| Tipo | Relevância terapêutica |
| Estado | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Doenças | DIS-EPITHELIOID-SARCOMA |
| Fontes | SRC-ESMO-SARCOMA-2024 SRC-EZH202-GOUNDER-2020 SRC-NCCN-SARCOMA |
Fatos de ação
| Biomarcador | BIO-SMARCB1 |
|---|---|
| Variante | Perda de função biallélica SMARCB1/INI1 — confirmada pela perda da expressão nuclear INI1 no IHC (anticorpo BAF47/INI1); NGS/FISH para confirmação da eliminação opcional |
| Doença | DIS-EPITHELIOID-SARCOMA |
| Nível ESCAT | IA |
| Combinações recomendadas | tazemetostat 800 mg PO BID continuamente (sem restrição alimentar; ciclos de 28 dias; continuar até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável) |
| Contraindicated monotherapy | tazemetostat in patients with germline SMARCB1 or SMARCA4 mutations without documented histologic confirmation — EZH2 inhibition can theoretically worsen SWI/SNF-deficient non-target tumors; clinical confirmation required |
| Resumo das provas | Tazemetostat (EPZ-6438), um inibidor da metiltransferase EZH2, é aprovado pela FDA (janeiro de 2020) para adultos e pacientes pediátricos (≥16 anos) com sarcoma epitelóide metastático ou localmente avançado não elegível para ressecção completa. Esta foi a primeira aprovação pela Fda nesta doença e a primeira autorização visada pela EZh2 em tumores sólidos. EZ H-202 fase II (Gounder et al., Lancet Oncology 2020): N=62 avaliável; objetivo primário ORR pelo RECIST 1.1. ORR: 15% (9/62; 1 CR, 8 PR); taxa de benefício clínico (CR+PR+SD ≥32 semanas): 26%. mDOR em respondentes: não atingido no momento da análise. Taxa de controle da doença: ~26% com DP durável. Perfil de segurança: geralmente bem tolerado; risco raro de linfoma de células T secundária (inibidor da classe EZH2); risco de malignidade mielóide com uso a longo prazo (monitorização recomendada). Perda do INI1 (IHC) é o diagnóstico de companhia — necessário para o diagnóstico e elegibilidade. A quimioterapia padrão (com base em doxorrubicina) continua a ser uma opção para doentes adequados com doença de rápido progresso; o tazemetostato preferido para o curso de crescimento lento/indolente. |
Notas
ESCAT IA (Aprovação acelerada FDA baseada em ORR; fase confirmatória III para conversão para aprovação regular pendente). INI1 IHC (anticorpo BAF47) é mais simples e mais rápido do que testes moleculares — perda de coloração nuclear em células tumorais confirma deficiência SMARCB1. Importante: ~10% dos sarcomas epitelóides retêm INI 1 por IHC apesar da perda molecular (heterogénea ou focal) — em casos equívocos, SMARCCB1 NGS/FISH é recomendado. Nota: o tazemetostato tem uma segunda aprovação da FDA (Linfoma folicular mutante EZH2; LMR-SRC-MORSCHHAUSER-2020-TAZEMETOSTAT-FL) — que é uma indicação distinta impulsionada pela mutação do ganho de função EZh2, não pela perda SMARCB1. Risco secundário de linfoma de células T: os inibidores EZ H2 no contexto selvagem EZ-T2/SMARCB1-deficiente têm uma preocupação em toda a classe; monitorar a CBC, considerar o monitoramento periódico da medula óssea em respondedores de longo prazo.
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