As variantes patogênicas da linha germinativa PTCH1 causam Síndrome de Carcinoma de Células Basais Nevoides (NBCCS / Go...
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| ID | BMA-PTCH1-GERMLINE-NBCCS-GORLIN |
|---|---|
| Tipo | Relevância terapêutica |
| Estado | reviewed 2026-05-18 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Doenças | DIS-BCC |
| Fontes | SRC-NCCN-SKIN-2025 |
Fatos de ação
| Biomarcador | BIO-PTCH1-GERMLINE |
|---|---|
| Variante | PTCH1 germinal patogênico (NBCCS / Síndrome de Gorlin) |
| Doença | DIS-BCC |
| Nível ESCAT | IIA |
| Combinações recomendadas | vismodegib 150 mg PO daily — locally advanced / metastatic BCC; off-label BCC-burden reduction in NBCCS (intolerance of recurrent surgery), sonidegib 200 mg PO daily — locally advanced BCC; off-label NBCCS BCC-burden reduction, topical 5-fluorouracil / imiquimod — superficial BCC field therapy adjunct, dermatology q3-6mo with photodynamic therapy / curettage for low-risk lesions; Mohs for high-risk sites, oral/maxillofacial surgery follow-up for odontogenic keratocyst (recurrence-prone — marsupialization vs enucleation), minimize EBRT exposure (BCC induction in irradiation field is a known late effect) |
| Contraindicated monotherapy | radioterapia de feixe externo para meduloblastoma quando disponíveis alternativas — induz BCCs em campo (preocupação específica do NCCCS) |
| Resumo das provas | As variantes patogênicas da linha germinal do PTCH1 causam Síndrome de Carcinoma Basal Nevoide (SNBCC/síndrome de Gorlin) — caracterizadas por carcinomas basais de início precoce múltiplo (BCCs, muitas vezes centenas ao longo de toda a vida), queratocistos odontogênicos da mandíbula, fossas palmares/plantares, macrocefalia, costela + anomalias esqueléticas, fibroma cardíaco e risco de vida de ~5% de meduloblastoma do tipo desmoplásico (subgrupo de HSH) — idade máxima 1-2 anos. Protocolo de vigilância confirmada (per Bree & Shah 2011 / NCCN Skin): RM do cérebro pediátrico q6mo desde o diagnóstico até a idade de 3 anos, em seguida anualmente até a edad de 7 (meduloblastoma); dermatologia do corpo inteiro q6o desde a infância para detecção de BCC (transição para q3mo após a primeira BCC); o maxilar OPG / radiografia panorâmica q1y desde a idade 8 para queratocisto odontogênico; ecocardiograma na infança para fibroma cardíaco; minimizar a exposição à radiação ionizante (BCCs induzidas pela EBRT - evitar a radioterapia para meduloblostoma quando alternativas disponíveis). Vismodegib e sonidegib (Hedgehog-way lisosed inibidores) estão ativos para BCC localmente avançado/metástatico e para redução da carga de BCC (off-label), sur... |
Notas
STUB — Wave A+B germline expansion. Linked Indication: none (no Gorlin/ NBCCS-specific Indication exists yet). Two-Clinical-Co-Lead signoff queued. PTCH1 carriers face the BCC-treatment paradox: surgical excision is gold standard but cumulative scarring + functional impairment make Hedgehog- pathway inhibitors attractive for diffuse disease — vismodegib drug-holiday protocols (3 mo on / 3 mo off) attempt to balance efficacy with muscle cramps, alopecia, dysgeusia, weight loss. SUFU germline (BMA-SUFU-GERMLINE- MEDULLOBLASTOMA) is the alternate NBCCS-like locus.
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