HNF1A somatic inactivating mutations occur in ~10% of HCC and ~35–40% of hepatocellular a...
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| ID | BMA-HNF1A-HCC |
|---|---|
| Tipo | Relevância terapêutica |
| Estado | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Doenças | DIS-HCC |
| Fontes | SRC-AASLD-HCC-2023 SRC-NCCN-HCC-2025 |
Fatos de ação
| Biomarcador | BIO-HNF1A |
|---|---|
| Variante | Mutação somática HNF1A no carcinoma hepatocelular e adenoma hepatocellular (subtipo H); marcador diagnóstico/estratificação de risco; sem terapêutica sistêmica direcionada para HNf1A |
| Doença | DIS-HCC |
| Nível ESCAT | IIB |
| Combinações recomendadas | Atezolizumab 1200 mg + bevacizumab 15 mg/kg IV q3w — preferred 1L advanced HCC (Child-Pugh A, ECOG 0–1; IMbrave150 OS HR 0.66; not HNF1A-specific), Lenvatinib 12 mg (≥60 kg) or 8 mg (<60 kg) PO QD — 1L alternative HCC (REFLECT; non-inferior to sorafenib; not HNF1A-specific), Hepatic surveillance (MRI liver q6m) ± resection for H-HCA >5 cm or growth — HNF1A-inactivated HCA management (LFABP IHC surrogate; low malignant risk) |
| Resumo das provas | HNF1A somatic inactivating mutations occur in ~10% of HCC and ~35–40% of hepatocellular adenoma (H-subtype, H-HCA). Clinical utility: (1) HCA subtyping: biallelic HNF1A inactivation defines the H-HCA subtype characterized by steatotic hepatocytes, LFABP (liver fatty acid binding protein) loss by IHC, and very low malignant transformation risk (<1%). H-HCA management: surveillance rather than resection for lesions <5 cm in women who discontinue oral contraceptives; resection for >5 cm or persistent growth. (2) HCC context: somatic HNF1A mutation in HCC is associated with preserved hepatocyte differentiation phenotype (low AFP, well-differentiated histology) but does not select systemic therapy. Standard HCC management applies: lenvatinib or sorafenib 1L; atezolizumab + bevacizumab (IMbrave150) preferred 1L for Child-Pugh A patients without contraindications. (3) Germline HNF1A (MODY3): not an HCC risk factor; separate clinical context (diabetes management), not oncologically relevant in HCC. ESCAT IIB: HNF1A mutation is a validated diagnostic/risk-stratification marker for HCA subtyp... |
Notas
A mutação ESCAT IIB: HNF1A é um marcador de diagnóstico/estratificação de risco principalmente para subtitolação de adenoma hepatocelular, com relevância secundária no fenotipado de HCC. Notas práticas: (1) Para HCA: LFABP IHC (perda de coloração) é a substituta validada para inativação de HNP1A — disponível na maioria dos laboratórios de patologia; confirmação do NGS adiciona especificidade, mas não é obrigatória se IHC é negativo. (2) Para o HCC no NGS: A mutação somática HNF1A é achado incidental; não altera o algoritmo de tratamento NCCN/AASLD; pode correlacionar com a biologia tumoral melhor diferenciada. (3) Germline HNFC1A (MODY3): o tratamento sulfonilureico é altamente eficaz; recomenda o endocrinologia referência se a linha germinal HNFL1A for encontrada incidentalmente em um paciente com HCC. (4) HNFP1A NÃO está em painéis NGF de rotina abrangente para a elegibilidade de biomarcadores de HCC (que se concentra na via VEGF, PD-L1, TMB, MSI para a elegível imunoterapia). O DIS-HCC é utilizado como disease_id para ambos os contextos HCC (~10%) e HCA; HCA não tem nenhuma entidade de doença dedicada no KB.
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