Mutation de perte de fonction FBXW7
Vue déterministe de l'entité source de la LJAM. L'autorité clinique demeure avec les ID de la source cités et l'état d'approbation de l ́examinateur.
| ID | BIO-FBXW7 |
|---|---|
| Type | Biomarqueur |
| Alias | Mutation FBXW7Мутація втрати функції FBXW7 |
| État | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff |
| Maladies | DIS-CRC |
| Sources | SRC-ESMO-CRC-2024 SRC-NCCN-COLON-2025 |
Données biomarqueurs
| Type de biomarqueur | gene_mutation |
|---|---|
| Détails de la mutation | {"exon": "multiple; hotspot arginine triad R465, R479, R505 dans le domaine de reconnaissance du substrat WD40", "functional_impact":"perte de fonction (dégradation ubiquitine-médiée par une déficience des oncoprotéines: NOTCH1/2, MYC, CCNE1, mTOR, JUN, MCL-1)", "gene": «FBXW7», "variant_type": „perte-de-fonction" (missense à la triade Arg, changement de cadre, absurdité)} |
| Mesure | MéthodePanel NGS tumoral (ADN); ARN-séq pour la perte d'expression (recherche) |
| Recherche de la faisabilité | {"gene": "FBXW7", "variant": "loss_of_function"} |
| Biomarqueurs connexes | BIO-NOTCH1 BIO-KRAS BIO-TP53 BIO-CDKN2A |
Notes
FBXW7 (F-Box and WD Repeat Domain Containing 7) is the substrate-recognition subunit of the SCF (SKP1-CUL1-F-box) E3 ubiquitin ligase complex. FBXW7 recognizes phosphodegrons on multiple oncoproteins and mediates their ubiquitin-proteasomal degradation. Key substrates: NOTCH1/2, MYC, CCNE1, mTOR, JUN, MCL-1. Loss of FBXW7 → stabilization of these oncoproteins → resistance to multiple targeted therapies. Frequency: ~10–15% CRC (one of highest across cancers), ~15% T-ALL, ~6% gastric, ~5% pancreatic. Clinical significance: FBXW7 mutation is a resistance mechanism (to anti-NOTCH, CDK4/6i via CCNE1 upregulation, mTOR inhibitors via mTOR stabilization) rather than an independent therapeutic target. In CRC, FBXW7 mutation does not select any approved systemic therapy; it may co-occur with MSI-H (favoring immunotherapy) but is not independently actionable. ESCAT IV.
Utilisé par
Pertinence thérapeutique
BMA-FBXW7-CRC- FBXW7 loss-of-function mutations occur in ~10–15% of CRC and result in stabilization of m...