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Mutación del portador de resistencia a la resistencia al gilteritinib FLT3 F691L

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IDBIO-FLT3-F691L
TipoBiomarcador
Aliaces
FLT3 Mutación de resistencia del portero F691LFLT3 F691L — gatekeeper-мутація резистентності до гілтеритинібуAtención de la puerta FLT3FLT3 p.F691LFLT3-ITD F691L
Situaciónreviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff
EnfermedadesNinguna declarada
FuentesSRC-ADMIRAL-PERL-2019 SRC-ELN-AML-2022 SRC-NCCN-AML-2025

Datos sobre biomarcadores

Tipo de biomarcadorgene_mutation
Detalles de la mutación{"exón": "14", "functional_impact":"adquirida resistencia del portero a los inhibidores de FLT3 (gilteritinib, quizartinib y midostaurin); normalmente emerge encima de FLT3-ITD preexistente", "geno": FLT3, "gene_hugo_id": HGNC:3765, "hgvs_protein": «p.F691L", "variant_type": „missense"}
Medición
MétodoPanel de NGS (panel de resistencia FLT3) en fallo/recidiva del inhibidor FLT3, ddPCR para la monitorización conocida del alelo F691L
Unidadescategorical (positive | negative); VAF % when reported by NGS
Requisito de sensibilidadEmergencia subclonal común — sensibilidad NGS ~1-2 % VAF preferido para la detección temprana
Consulta de la capacidad de acción{"gen": "FLT3", "variante":"F691L"}
Productos químicos y químicosBIO-FLT3-ITD BIO-FLT3-D835 BIO-NPM1

Notas

FLT3 gatekeeper mutation analogous to BCR::ABL1 T315I, EGFR T790M, and ALK L1196M. Almost always emerges on top of pre-existing FLT3-ITD (rarely de novo). Most clinically relevant as acquired resistance to gilteritinib in relapsed/refractory FLT3-mut AML — the dominant on-target mechanism per ADMIRAL (Perl 2019, NEJM) post-progression series and several real-world cohorts. F691L also reduces quizartinib activity (originally a type-II FLT3 inhibitor with even narrower resistance profile) and midostaurin. No commercially available FLT3 inhibitor reliably overcomes F691L; clinical trials of next-generation FLT3 inhibitors (FF-10101, MAX-40279) and combination strategies (FLT3i + venetoclax, FLT3i + hypomethylator) are the current investigational options. Detection at gilteritinib relapse → route to alloSCT (if not already done), trial enrollment, or venetoclax-based salvage.

Utilizado por

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