Las fusiones NRG1 se producen en ~0,5% de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) — un actio raro pero...
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| ID | BMA-NRG1-FUSION-PDAC |
|---|---|
| Tipo | Relevancia terapéutica |
| Situación | reviewed 2026-05-03 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Enfermedades | DIS-PDAC |
| Fuentes | SRC-ESMO-PANCREATIC-2024 SRC-NCCN-PANCREATIC-2025 |
Hechos relativos a la posibilidad de adoptar medidas
| Biomarcador | BIO-NRG1-FUSION |
|---|---|
| Variante | fusión genética NRG1 — cualquier socio de fusión (RBPMS-NRG1, SLC3A2-Nrga1, PMEPA1-Nrg1 entre los más comunes en PDAC; detectado por ARN-seq) |
| Enfermedad | DIS-PDAC |
| El nivel de ESCAT | IIA |
| Combinaciones recomendadas | zenocutuzumab 750 mg IV q2w monotherapy (post-gemcitabine-based or post-FOLFIRINOX; CRESTONE regimen) |
| Resumen de las pruebas | Las fusiones NRG1 se producen en ~0,5% de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) — un subconjunto raro pero accional. Zenocutuzumab (MCLA-128), anticuerpo biespecífico anti-HER2/HER3, aprobación acelerada de la FDA (Nov 2024) para NRG1, fusión positiva localmente avanzada o metastática NSCLC y adenomárcinoma pancreática después de la terapia sistémica previa. Ensayo CRESTONE (Schram et al. JCO 2024): Cohorte PDAC NRG1-fusion — ORR 40%, mDOR 9,1 mo, mPFS 8,7 mo — particularmente notable dado que el ~3 mPFs mo típicamente visto con quimioterapia 2L-3L en PDAc. PDAAC NRG 1-fusion es probablemente KRAS-tipo salvaje en >90% de los casos (KRAS oncogénicos y fusión NRG1) puede ser funcionalmente redundante. Sequenciación de ARN requerido — paneles ADN NGS pierden la mayoría de fusiones NRG1. |
Notas
ESCAT IIA (aprobación acelerada basada en ORR; datos de confirmación pendientes). El PDAC de fusión NRG1 se enriquece en tumores de tipo KRAS-silvillo (pruebando que el KRAS identifica temprano una subpoblación que justifica un ARN-seq completo). El ORR del 40% en la cohorte CRESTONE PDAc es particularmente impactante dada la ausencia de otras terapias dirigidas efectivas en 2L-3L PDA C.D.C.A. Estrategia de ensayo: si se identifica el PDAC de tipo KRAS-wild, proceder a perfiles genómicos completos basados en ARN para detectar NRG1 (y otras fusiones raras: NTRK, ALK, RET, FGFR). Zenocutuzumab se tolera generalmente bien: reacciones de perfusión (premedicación requerida), fatiga, náuseas; no se observa cardiotoxicidad de grado 3-4 en CRESTONE.
Utilizado por
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