POLD1-Hypermutator-Phänotyp (Proofreading-Domain-Mutation)

Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.

ID	`BIO-POLD1-HYPERMUTATOR`
Art	Biomarker
Aliase	POLD1 EDM (Exonuclease-Domänenmutation)POLD1 гіпермутаторний фенотип (мутація proofreading-домену)POLD1-mutierter Hypermutator
Status	reviewed 2026-04-29 \| pending_clinical_signoff
Erkrankungen	`DIS-ENDOMETRIAL`
Quellen	`SRC-ESGO-ENDOMETRIAL-2025` `SRC-ESMO-ENDOMETRIAL-2022` `SRC-NCCN-UTERINE-2025`

Biomarker-Fakten

Biomarker-Typ	clinical_composite
Angaben zur Mutation	{"exon": "6-12 (proofreading / exonuclease domain)", "functional_impact": "loss of proofreading fidelity → ultra-high TMB, hypermutator phenotype (analogous to POLE-EDM)", "gene": "POLD1", "variant_type": "missense (pathogenic exonuclease-domain)"}
Messung	VerfahrenNGS-Panel für die POLD1-Exonuklease-Domäne. Pathogene Somatische oder Keimlinien-Varianten verleihen Hypermutator-Phänotyp. Weniger verbreitet als POLE-EDM, aber mechanistisch analog; Co-Call mit TMB. Einheitencategorical (pathogenic_EDM \| non-pathogenic / wild-type)
Verwandte Biomarker	`BIO-POLE-HYPERMUTATOR` `BIO-DMMR-IHC` `BIO-MSI-STATUS`

Anmerkungen

Less frequent than POLE-EDM but mechanistically equivalent. Grouped with POLE in TCGA/TransPORTEC integrated endometrial classification. Triggers the same Stage I de-escalation logic (RF-POLE-POLD1-ENDOMETRIAL-LOW-RISK + IND-ENDOMETRIAL-STAGE-I-POLE-OBSERVATION). Germline variants implicate PPAP — refer to genetic counseling.

Verwendet von

Biomarker

BIO-POLD1-GERMLINE - POLD1 keimlinien-pathogene Variante (Korrekturlesebereich)
BIO-POLE-HYPERMUTATOR - POLE Hypermutator-Phänotyp (Proofreading-Domain-Mutation)

Anwendungsgebiet

IND-ENDOMETRIAL-STAGE-I-POLE-OBSERVATION - IND-ENDOMETRIAL-STAGE-I-POLE-OBSERVATION

Warnhinweis

RF-POLE-POLD1-ENDOMETRIAL-LOW-RISK - Stadium I Endometriumkarzinom mit pathogener POLE- oder POLD1-Exonuklease-Domain-Mutation (...