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Fusion NRG1 (Genumlagerung)

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IDBIO-NRG1-FUSION
ArtBiomarker
Aliase
ATP1B1-NRG1CD74-NRG1Fusion NRG1NRG1-UmstellungSLC3A2-NRG1Neuregulin-1-FusionПеребудова / фузія NRG1
Statusreviewed 2026-04-29 | pending_clinical_signoff
ErkrankungenDIS-NSCLC DIS-PDAC
QuellenSRC-CIVIC SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025

Biomarker-Fakten

Biomarker-Typgene_fusion
Angaben zur Mutation{"functional_impact": "Aberrant NRG1 (neuregulin-1) ligand expression on tumor cell surface → paracrine / autocrine ERBB3 (HER3) activation → ERBB2-ERBB3 heterodimer signalling. Driver event in fusion-positive tumors; targetable by HER2 + HER3 dual blockade (zenocutuzumab).\n", "gene": "NRG1", "gene_hugo_id": "HGNC:7997", "hgvs_coding": "", "hgvs_protein": "", "variant_type": "fusion"}
Messung
VerfahrenRNA-basierte NGS (vorzugsweise – DNA-Panels vermissen viele Breakpoints, weil NRG1-Intronen sehr groß sind). Gezielte RNA Fusionspanels ODER Ganz-Transkriptom-RNA-Seq. FISH-Break-Apart möglich, aber geringere Empfindlichkeit. IHC für HER3-Aktivierung ist nicht spezifisch.
Einheitencategorical (positive | negative)
SensitivitätsanforderungRNA-NGS empfohlen; DNA-nur Panels berichten über 30-40% falsch-negative Rate für NRG1-Fusionen aufgrund von Breakpoint Variabilität und großer Intron-Größe.
Verwandte BiomarkerBIO-ALK-FUSION BIO-ROS1 BIO-RET-FUSION

Anmerkungen

Rare but tumor-agnostic actionable driver. Highest prevalence in invasive mucinous adenocarcinoma of lung (~7-27% of KRAS-WT IMA), pancreatic KRAS-WT (~3-5%), and isolated cholangio / breast / sarcoma cases. Zenocutuzumab (Bizengri, MCLA-128) — first-in-class HER2 × HER3 bispecific IgG1 — granted FDA accelerated approval 4 Dec 2024 for advanced unresectable / metastatic NSCLC and pancreatic cancer with NRG1 fusion who progressed on prior systemic therapy. eNRGy phase-2 trial (n=204): ORR 33% NSCLC, 42% pancreatic; mDOR ~7-9 mo. Pan-tumor approval reflects rarity (no head-to-head alternative). RNA-NGS testing critical — fusion missed by DNA-only panels in 30-40% of cases. Clinical practice gap: most KRAS-WT pancreatic / IMA-NSCLC patients still not tested at progression. Trial-Source SRC-ENRGY-SCHRAM-2024 not yet ingested — flag for ingestion chunk.

Verwendet von

Therapeutische Relevanz

Anwendungsgebiet