NRG1-Fusionen (~0,2% NSCLC; angereichert in invasivem Mucinus adenokarcinom, nie-Raucher) d...
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| ID | BMA-NRG1-FUSION-NSCLC |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-03 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-NSCLC |
| Quellen | SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-NRG1-FUSION |
|---|---|
| Variante | NRG1-Genfusion — jeder Fusionspartner (CD74-NRG1 am häufigsten im Lungenschleimhaut-Adenokarzinom; ATP1B1-NRG1-SLC3A2-NRG1); nachgewiesen durch RNA-Seq oder FISH) |
| Erkrankung | DIS-NSCLC |
| ESCAT-Stufe | IIA |
| Empfohlene Kombinationen | Zenocutuzumab 750 mg IV q2w Monotherapie (Post-Platinum oder post-ICI; CRESTONE-Regime) |
| Zusammenfassung der Beweise | NRG1 fusions (~0.2% NSCLC; enriched in invasive mucinous adenocarcinoma, never-smokers) drive tumor growth via HER3 activation and downstream PI3K/AKT signaling. Zenocutuzumab (MCLA-128), an anti-HER2/HER3 bispecific antibody that blocks NRG1 binding to HER3, received FDA accelerated approval (Nov 2024) for NRG1 fusion-positive locally advanced or metastatic NSCLC and pancreatic adenocarcinoma after prior systemic therapy. CRESTONE trial (Schram et al. JCO 2024): NRG1-fusion NSCLC cohort — ORR 33% (RECIST), mDOR 7.4 mo, mPFS 8.1 mo in previously treated patients; disease control rate 73%. NRG1 fusions are mutually exclusive with EGFR, ALK, ROS1, KRAS G12C in the vast majority of cases. Standard NTRK/RET/MET panel may miss NRG1 — RNA-based sequencing required. |
Anmerkungen
ESCAT IIA (beschleunigte Zulassung, Korbtestdaten; bestätigende Phase III anhängig). RNA-Sequenzierung ist erforderlich — NRG1-Fusionen werden durch DNA-basierte NGS-Panels aufgrund großer intronischer Breakpoints nicht zuverlässig nachgewiesen. Zenocutuzumab-Mechanismus: Blockiert NRG1 Ligand an der Bindung HER3, verhindert HER2-HER3 Heterodimerisierung und nachgeschaltete onkogene Signalisierung – unterscheidet sich von Kinase-Inhibitoren und nicht anfällig für Gatekeeper-Mutationen. NRG1-Fusions-NSCLC-Tumors sind typischerweise ICI-resistent (niedriger TMB, niedriger PD-L1); verzögern Sie Zenocutuzumab nicht für ICI Rekhallenge. KRAS, EGFR, ALK-Tests sind noch erforderlich — NRG1 ist mit diesen Treibern selten zusammen.
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