POLD1 keimlinienpathogene Varianten in der Exonuklease (Proofreading) Domäne verursachen PPAP —...
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| ID | BMA-POLD1-GERMLINE-POLYMERASE-PROOFREADING |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-18 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-CRC |
| Quellen | SRC-NCCN-GENETIC-FAMILIAL-CRC-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-POLD1-GERMLINE |
|---|---|
| Variante | POLD1-Keimlin-Exonuklease-Domain-pathogen (PPAP — Polymerase-Korrekturlesen–assoziierte Polyposis) |
| Erkrankung | DIS-CRC |
| ESCAT-Stufe | IIA |
| Empfohlene Kombinationen | colonoscopy q1-2y starting age 20-25 with polypectomy, endometrial sampling + TVUS q1-2y from age 30-35 (women); consider earlier given higher endometrial risk vs POLE, discussion of risk-reducing hysterectomy + BSO after childbearing (INTENSIFIED-track conversation), EGD q3y from age 30, annual urinalysis from age 30, for POLD1-mutant advanced disease: pembrolizumab 200 mg q3w — high response rate in TMB-H ultramutator setting |
| Zusammenfassung der Beweise | POLD1 germline pathogenic variants in the exonuclease (proofreading) domain cause PPAP — similar to POLE-PPAP but with a stronger endometrial-cancer signal in women (lifetime endometrial risk ~50% per published cohorts). Phenotype includes attenuated polyposis with early-onset CRC, endometrial cancer, and CNS tumors in some families. Confirmed-carrier surveillance protocol (Lynch-like): colonoscopy q1-2y starting age 20-25, endometrial sampling + TVUS q1-2y from age 30-35 in women (consider earlier given higher endometrial risk than POLE), EGD q3y from age 30, urinalysis q1y from age 30. Tumor ultramutator phenotype (TMB high) suggests immunotherapy responsiveness in advanced disease; pembrolizumab FDA- approved for TMB-H solid tumors. Risk-reducing hysterectomy + BSO after childbearing is reasonable to discuss in POLD1 carriers (analogous to Lynch INTENSIFIED-track decision). ESCAT IIA. |
Anmerkungen
STUB — Welle A+B keimlinienausdehnung. Linked Indication: IND-LYNCH-CARRIER- SURVEILLANCE als engstes Fit verwendet; keine POLD1-spezifische Indikation existiert. Zwei-Klinisch-Co-Lead-Abmeldung Schlange. Variante Klassifizierung: nur Exonuklease-Domain-Varianten (Ser478Asn, Pro327Leu, Leu474Pro am häufigsten) Antrieb PPAP. Endometrium-Krebsrisiko in POLD1 Trägern erscheint höher als POLE — unterstützt früher / dichtere endometrium Überwachung + niedrig-Schwellen-Risiko-reduzierende Chirurgie Diskussion bei Abschluss des gebärfähigen.
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