PDGFRA D842V in GIST is imatinib-RESISTANT (distinct from imatinib-sensitive PDGFRA non-D...
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| ID | BMA-PDGFRA-D842V-GIST |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-GIST |
| Quellen | SRC-CIVIC SRC-FDA-CDS-2026 SRC-NCCN-MELANOMA-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-PDGFRA |
|---|---|
| Variante | D842V (Aktivierungsschleife, Exon 18 — ~7% der GIST, überwiegend gastrisch) |
| Erkrankung | DIS-GIST |
| ESCAT-Stufe | IA |
| Empfohlene Kombinationen | avapritinib Monotherapie (1L für fortgeschrittene D842V GIST — unabhängig von der Linie) |
| Kontraindizierte Monotherapie | Imatinib (D842V-resistent), Sunitinib (d842 V-resistent) und Regorafenib ( D842 v-resistent); Ripretinib (modest activity in D842,V; Reserve für avapritinib-Ausfall) |
| Zusammenfassung der Beweise | PDGFRA D842V in GIST is imatinib-RESISTANT (distinct from imatinib-sensitive PDGFRA non-D842V mutations). Avapritinib (NAVIGATOR phase 1/2 + VOYAGER phase 3, Heinrich Lancet Oncol 2020 / Kang JCO 2022 — ORR 88-91% in D842V GIST; treatment-naive cohort) is FDA-approved for advanced D842V GIST. Imatinib, sunitinib, regorafenib are ineffective. |
Anmerkungen
ESCAT IA. OncoKB Level 1. Source-gap: SRC-NCCN-SARCOMA / SRC-NCCN-GIST-2025 / SRC-NAVIGATOR / SRC-VOYAGER not yet ingested. CNS toxicity (cognitive effects, intracranial hemorrhage) is on-target / dose- related — dose modifications standard. Companion-diagnostic genotyping via NGS panel mandatory before avapritinib initiation. Adjuvant imatinib has NO benefit in D842V GIST — these patients should be observed post-resection.
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