NOTCH1 Aktivierungsmutationen (~10-15% der CLL) — unerwünschte prognostische; reduzierte Ansprechrate auf eine...
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| ID | BMA-NOTCH1-ACTIVATING-CLL |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-CLL |
| Quellen | SRC-CIVIC SRC-ESMO-CLL-2024 SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-NOTCH1-MUTATION |
|---|---|
| Variante | Aktivierung (PEST-Domänenbeschneidung, c.7541_7542delCT kanonisch) |
| Erkrankung | DIS-CLL |
| ESCAT-Stufe | IIIA |
| Empfohlene Kombinationen | venetoclax + obinutuzumab (CLL14), acalabrutinib monotherapy, zanubrutinib monotherapy |
| Kontraindizierte Monotherapie | Chlorambucil + Obinutuzumab (relativ reduzierter anti-CD20-Nutzen pro NOTCH1-mut-Untergruppe) |
| Zusammenfassung der Beweise | NOTCH1 Aktivierungsmutationen (~10-15% von CLL) — Nebenprognostik; reduziertes Ansprechen auf Anti-CD20 mAb (rituximab, Obinutuzumab) in einigen Studien. Venetoclax-basierte Fixed-Dauer (CLL14) und BTKi kontinuierlich bleiben wirksam. Nicht direkt gezielt; wählt Venetoclavx-basierte Therapie, wenn vorhanden. |
Anmerkungen
ESCAT IIIA. NOTCH1 mutation identifies a subgroup that may be especially well-served by venetoclax-based regimens vs anti-CD20-based chemoimmuno.
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