MSH3 keimlinien-biallelic pathogene Varianten verursachen MSH3-assoziierte Polyposis (Adam et al....
Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.
| ID | BMA-MSH3-GERMLINE-POLYPOSIS-BIALLELIC |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-18 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-CRC |
| Quellen | SRC-NCCN-GENETIC-FAMILIAL-CRC-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-MSH3-GERMLINE |
|---|---|
| Variante | MSH3 keimlinienbiallelic pathogen (MSH3-assoziierte Polyposis) |
| Erkrankung | DIS-CRC |
| ESCAT-Stufe | IIA |
| Empfohlene Kombinationen | Koloskopie q1-2y ab 25-30 mit Polypektomie (Adenomen + gezackte Läsionen), EGD q3-5y ab 30, Endometriumprobenahme + TVUS bei Frauen pro Risikoprofil in der Familiengeschichte, NGS-basierte MSI-Assay oder Tetranukleotid-Repeat-Assy verwenden, falls MSH3-Mangel vermutet wird (Standard MSI Panels verpassen EMAST), Partner-Träger-Reproduktive Beratung (autosomal-rezessiv) |
| Zusammenfassung der Beweise | MSH3 germline biallelic pathogenic variants cause MSH3-associated polyposis (Adam et al. 2016) — autosomal-recessive, attenuated adenomatous and serrated polyposis with elevated colorectal-cancer risk. Tumors show elevated microsatellite instability at di- and tetra-nucleotide repeats (EMAST — elevated microsatellite alterations at selected tetranucleotide repeats) rather than classical mono-/dinucleotide MSI-H, so standard MSI-H IHC and PCR panels may MISS MSH3-deficient tumors. Phenotype: CRC, gastroduodenal polyps, possibly other Lynch-spectrum tumors. Confirmed-carrier (biallelic) surveillance protocol follows attenuated polyposis / Lynch-like template: colonoscopy q1-2y from age 25-30 with polypectomy of all adenomas + serrated lesions, EGD q3-5y from age 30, consider endometrial sampling + TVUS in women per family-history context. Monoallelic (heterozygous) MSH3 carriers are not currently risk-elevated. ESCAT IIA. |
Anmerkungen
STUB — Wave A+B keimlinienausdehnung. Linked Indication: IND-LYNCH-CARRIER- SURVEILLANCE als engstes Lynch-ähnliches Template (noch keine MSH3-spezifische Indikation vorhanden) verwendet. Zwei-Klinisch-Co-Lead Signoff Schlange. Kritisch: MSH3-defiziente Tumoren zeigen EMAST nicht klassische MSI-H - Standard MSI Assays können sie vermissen; dies ist sowohl für die Prädispositionsdiagnose als auch für die potenzielle Pembrolizumab-Zuschussfähigkeit bei fortgeschrittenen Erkrankungen wichtig. Das MSH3-Syndrom ist selten; veröffentlichte Kohorten klein (< 25 Familien); Penetranzschätzungen vorläufig.
Verwendet von
Keine Rückverweise im YAML-Korpus gefunden.