Klasse 2 BRAF (z. B. K601E, L597, Fusionen) — RAS-unabhängig, Signal als Dimere. Klasse 3 BR...
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| ID | BMA-BRAF-CLASS3-NSCLC |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-NSCLC |
| Quellen | SRC-CIVIC SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-BRAF-V600E |
|---|---|
| Variante | non-V600 (Class 2 / Class 3 — kinase-dead, RAS-dependent) |
| Erkrankung | DIS-NSCLC |
| ESCAT-Stufe | IIIB |
| Empfohlene Kombinationen | Trametinib-Monotherapie (Klasse 2; Untersuchungstherapie), Einschreibung in klinische Studien (pan-RAF + MEKi) |
| Kontraindizierte Monotherapie | Vemurafenib/Dabrafenib-Monotherapie (paradoxe RAS-RAF-Aktivierung), Encorafenib- Monotherapie (gleiche paradoxen Effekte) |
| Zusammenfassung der Beweise | Class 2 BRAF (e.g., K601E, L597, fusions) — RAS-independent, signal as dimers. Class 3 BRAF (e.g., G466, N581, D594) — kinase-impaired, RAS-dependent. Neither responds well to V600E-targeted vemurafenib. Trametinib monotherapy or MEKi + pan-RAF inhibitors under investigation. NCI-MATCH subprotocol H (trametinib for non-V600 BRAF) showed limited responses. |
Anmerkungen
ESCAT IIIB / X. OncoKB Level 4 (biological evidence). Distinguish from V600E carefully: same gene, opposite drug strategy.
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Therapeutische Relevanz
BMA-BRAF-V600E-NSCLC- BRAF V600E bei fortgeschrittenem NSCLC (1-2 % der Adenokarzinome): Dabrafenib + Trametinib gibt...