MTC progression on first-line RET-selective inhibitor (acquired RET solvent-front mutatio...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-MTC-TRANSFORMATION-PROGRESSION`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-MTC`
Джерела	`SRC-ATA-THYROID-2015` `SRC-NCCN-THYROID-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Прогресія MTC на 1-й лінії RET-селективного інгібітора (набута RET solvent-front мутація G810R / G810S / G810C), швидке подвоєння кальцитоніну (<6 міс. — несприятливий маркер), нові метастази в кістки / печінку / мозок або симптоматична карциноїдоподібна діарея (індукована кальцитоніном, виснажлива) — тригер до наступного покоління RET-інгібіторів (TPX-0046, vepafestinib у трайлах), повторного cabozantinib або PRRT.
Клінічний напрям	hold
Категорія	transformation-progression

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "ret_solvent_front_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "comparator": "<",
      "finding": "calcitonin_doubling_time_months",
      "threshold": 6
    },
    {
      "finding": "new_bone_liver_brain_mets",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "carcinoid_diarrhea_symptomatic",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "composite_clinical"
}

Нотатки

Подвоєння кальцитоніну <6 міс. — несприятливий прогностичний маркер (Barbet та ін., JCEM 2005). Набуті RET solvent-front мутації (G810R/S/C) — домінантна on-target резистентність (~30% прогресорів). Vepafestinib / LOX-260 — наступне покоління у трайлах. Карциноїдоподібна діарея — октреотид / ланреотид. PRRT (¹⁷⁷Lu-DOTATATE) при SSTR+.

Де використовується

У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.