Adverse genotype or anatomic risk in GIST: PDGFRA D842V (imatinib-resistant — avapritinib...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | RF-GIST-HIGH-RISK-BIOLOGY |
|---|---|
| Тип | Тривожна ознака |
| Статус | переглянуто 2026-04-26 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-GIST |
| Джерела | SRC-NCCN-MELANOMA-2025 SRC-ONCOKB |
Походження тривожної ознаки
| Визначення | Несприятливий генотип або анатомічний ризик при GIST: PDGFRA D842V (резистентність до imatinib — показаний avapritinib), KIT exon 9 (потрібен imatinib 800 мг), SDH-deficient / KIT-PDGFRA wild-type (рефрактерний до TKI), розрив пухлини, мітози >10/50 HPF або розмір >10 см — змінює тривалість ад'юванту або 1-у лінію. |
|---|---|
| Клінічний напрям | intensify |
| Категорія | high-risk-biology |
Логіка спрацьовування
{
"any_of": [
{
"finding": "BIO-PDGFRA",
"value": "D842V"
},
{
"finding": "BIO-KIT",
"value": "exon-9"
},
{
"finding": "sdh_deficient",
"value": true
},
{
"finding": "kit_pdgfra_wildtype",
"value": true
},
{
"finding": "tumor_rupture",
"value": true
},
{
"comparator": ">",
"finding": "mitotic_rate_per_50hpf",
"threshold": 10
},
{
"comparator": ">",
"finding": "primary_tumor_size_cm",
"threshold": 10
}
],
"type": "biomarker"
}
Нотатки
Генотип є основним вектором прийняття рішень при GIST. PDGFRA D842V є РЕЗИСТЕНТНИМ до іматинібу — avapritinib 1L (NAVIGATOR / VOYAGER, ORR ~88%). KIT exon 9 (типово тонкий кишечник) потребує іматинібу 800 mg/day від початку (B2222 / EORTC-62005 ефект дози; ЗВБп ~19 проти 6 міс при 400 mg). SDH-дефіцитний (тріада Карнея / Карнея-Стратакіса, шлунковий, молодий) погано відповідає на TKI — переважне клінічне дослідження. Розрив пухлини підвищує до найвищого ризику за Joensuu / NIH-консенсусом → 6 рік розширеного ад'юванту (SSG-XXII). Мітози >10/50 HPF + розмір >10 cm + не-шлунковий первинний — всі ведуть до подовженої ад'ювантної тривалості.
Де використовується
Algorithms
ALGO-GIST-1L- ALGO-GIST-1L
Indications
IND-GIST-4L-RIPRETINIB- IND-GIST-4L-RIPRETINIB