EZH2 gain-of-function mutation (most commonly Y641 hotspot — Y641F/N/S/H/C + occasional A...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-FL-EZH2-Y641-ACTIONABLE`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-FL`
Джерела	`SRC-ESMO-FL-2024` `SRC-NCCN-BCELL-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	EZH2 gain-of-function мутація (найчастіше Y641 hotspot — Y641F/N/S/H/C плюс окремі A682G/A692V) присутня у ~25% фолікулярної лімфоми. Запускає EZH2-залежне епігенетичне глушіння tumor-suppressor генів. Таземетостат (EPZ-6438) FDA-схвалений (2020) для р/р ФЛ з EZH2-мутацією після ≥2 ліній (Morschhauser et al., Lancet Oncology 2020; NCT01897571). Маршрутизує 3L+ ФЛ із підтвердженим EZH2 hotspot на таземетостат 800 мг PO 2р/добу замість chemoimmunotherapy або PI3Ki.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology
Змінює алгоритм	ALGO-FL-2L

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "ezh2_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "ezh2_y641",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "ezh2_status",
      "value": "mutated"
    },
    {
      "finding": "ezh2_hotspot",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Таземетостат також активний у EZH2-WT ФЛ (ORR 35%) але схвалене показання саме для EZH2-mut після ≥2 ліній (ORR 69%, мПФВ 13.8 міс у мутантній когорті). Замовляти панель EZH2 hotspot (NGS або targeted PCR) при першому рецидиві, щоб результат був до 3L рішення. Профіль переносимості сприятливіший за PI3Ki (без AIH/коліт класового ефекту, без обов'язкової PJP-профілактики); основна токсичність — астенія та цитопенії. Off-target Т-клітинно-лімфомний сигнал на ранній розробці зник на схваленій дозі. Доступ в Україні: не відшкодовується НСЗУ — розглянути compassionate-use або EU early-access програми.

Де використовується

Algorithms

ALGO-FL-2L - ALGO-FL-2L