Hydroxyurea (HU) resistance or intolerance in essential thrombocythemia (ET), triggering...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-ET-HU-RESISTANT-INTOLERANT`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-05-08
Хвороби	`DIS-ET`
Джерела	`SRC-ESMO-MPN-2015` `SRC-NCCN-MPN-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Резистентність або непереносимість гідроксисечовини (HU) при есенціальній тромбоцитемії (ET), що зумовлює перехід до 2L цитредукції. Критерії резистентності ELN/BCSH: тромбоцити ≥600 ×10⁹/л попри HU ≥2 г/добу ≥3 місяці; неможливість досягти тромбоцитів <400 ×10⁹/л та ЛПК <10 ×10⁹/л на адекватній дозі HU; тромботичний епізод на фоні HU. Критерії непереносимості ELN: АНЧ <1 ×10⁹/л або Hgb <10 г/дл на будь-якій дозі HU; мукошкірна токсичність (виразки рота/ніг, атрофія шкіри) ≥2 ст. на будь-якій дозі; лихоманка ≥38°С, пов'язана з HU. Анагрелід — стандарт 2L за ELN/NCCN після відмови HU (ANAHYDRET: анагрелід не поступається HU за event-free survival, краща ставка артеріального тромбозу). Пег-ІФН (ропегінтерферон) — альтернатива при вагітності/плануванні або JAK2-V617F-домінуючій хворобі, але поки не є окремою KB Indication.
Клінічний напрям	de-escalate
Категорія	prior-therapy-class
Змінює алгоритм	ALGO-ET-2L

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "hu_resistance",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "hydroxyurea_resistance",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "hu_intolerance",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "hydroxyurea_intolerance",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "cytoreduction_failure_class",
      "value": "HU"
    },
    {
      "finding": "cytoreduction_failure_class",
      "value": "hydroxyurea"
    },
    {
      "finding": "hu_status",
      "value": "resistant"
    },
    {
      "finding": "hu_status",
      "value": "intolerant"
    },
    {
      "finding": "thrombosis_on_hu",
      "value": true
    },
    {
      "comparator": ">=",
      "condition_context": "on_max_tolerated_hu_3mo",
      "finding": "platelet_on_hu",
      "threshold": 600
    }
  ],
  "type": "prior_therapy_failure"
}

Нотатки

ALGO-ET-2L крок 2 вже містить RF-PV-ET-HIGH-THROMBOSIS-RISK у any_of — цей RF доповнює (не замінює) цей критерій, додаючи явний критерій відмови HU. Оскільки анагрелід — єдина 2L IND у KB, обидві гілки кроку 2 маршрутизуються до анагреліду; RF переважно надає trace-доказ переходу. Degenerate крок 3 навмисно не прив'язаний. Відсутня IND-ET-2L-PEG-IFN — ropeginterferon є кращою альтернативою при вагітності або JAK2-домінуючій хворобі, але не змодельована (gap у notes алго). Чернетка — очікується підпис двох КСК (CHARTER §6.1).

Де використовується

Algorithms

ALGO-ET-2L - ALGO-ET-2L