Confirmed germline pathogenic / likely-pathogenic variant in CEBPA — most commonly an N-t...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-CEBPA-CONFIRMED-CARRIER`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-05-20 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-AML`
Джерела	`SRC-ELN-AML-2022` `SRC-ESMO-AML-2020` `SRC-NCCN-AML-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Підтверджений гермінативний патогенний / ймовірно-патогенний варіант у гені CEBPA — найчастіше N-кінцевий frameshift / nonsense алель, що порушує p42 ізоформу зі збереженням p30 (канонічна конфігурація родинного ГМЛ). Пацієнт пройшов germline-тестування з позитивним результатом; питання родовідної підозри вирішене. Поточний особистий діагноз ГМЛ у носія, що оцінюється, відсутній (поточний діагноз ГМЛ routes до treatment-track плану зі статусом носія, що визначає консультування донора та post-remission моніторинг). Гермінативні CEBPA-носії мають майже повну довічну пенетрантність ГМЛ — більшість серій повідомляють ~80-100% до дорослого віку — з типовим патерном захворювання у вигляді соматичного "second hit" у CEBPA, набутого в cis (зазвичай bZIP C-кінцевий in-frame indel), що формує ГМЛ-клон. Prevention-persona RedFlag (KSS §20, шлях спостереження підтверджених носіїв, відрізняється від...
Клінічний напрям	investigate
Категорія	other

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "germline_cebpa_pathogenic_variant_confirmed",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "germline_cebpa_n_terminal_variant_confirmed",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "lab_value"
}

Нотатки

Wave P confirmed-carrier surveillance pathway — germline CEBPA familial AML. Fires on documented germline CEBPA pathogenic variant positivity in an asymptomatic individual. Engine routes to PreventionPlan recommending: (a) IND-CEBPA-CARRIER-SURVEILLANCE (standard) — CBC + smear q3-6 months from diagnosis of carrier status, lifelong; BMA + myeloid NGS at any suspicious cytopenia, persistent blast on smear, or unexplained leukocytosis; annual molecular check for the inherited variant allele-burden if a sensitive assay is available; cascade germline testing to first-degree relatives with documented buccal / fibroblast germline confirmation (NOT blood-only, to avoid somatic clone contamination of result). (b) IND-CEBPA-CARRIER-INTENSIFIED (aggressive) — standard protocol PLUS HLA typing on cohort + sibling early to map donor candidates; q3-month CBC + smear (instead of q6); BMA at clinical milestones (every 2-3 years from age 20+) even without provoked indication; preemptive consultation with a hereditary-myeloid-program transplant team so that go-to- transplant decisions at AML diagnosis are not delayed. STUB pending two-Clinical-Co-Lead signoff per CHARTER §6.1 dev-mode exemption. P...

Де використовується

Indications

IND-CEBPA-CARRIER-INTENSIFIED - IND-CEBPA-CARRIER-INTENSIFIED
IND-CEBPA-CARRIER-SURVEILLANCE - IND-CEBPA-CARRIER-SURVEILLANCE