PIK3CA hotspot activating mutation (E542K, E545K, H1047R/L) in HR+/HER2- metastatic breas...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-BREAST-PIK3CA-MUT-ACTIONABLE`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-BREAST`
Джерела	`SRC-CAPITELLO291-TURNER-2023` `SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024` `SRC-NCCN-BREAST-2025` `SRC-SOLAR1-ANDRE-2019`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Активуюча мутація hotspot PIK3CA (E542K, E545K, H1047R/L) при HR+/HER2- метастатичному раку молочної залози — ~40% випадків. Після прогресування на ендокринотерапії ± CDK4/6i: алпелісиб + фулвестрант (SOLAR-1 — мПФВ 11.0 проти 5.7 міс) або капівасертиб + фулвестрант (CAPItello-291 — мПФВ 7.3 проти 3.1 міс) — 2L+ таргетні варіанти.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology
Змінює алгоритм	ALGO-BREAST-HR-POS-2L

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "pik3ca_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "pik3ca_status",
      "value": "mutated"
    },
    {
      "finding": "pik3ca_hotspot",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Гіперглікемія + діарея + висип — класові on-target ефекти; необхідне планування глікемічного контролю + скринінг на ЦД до початку алпелісибу. Капівасертиб має сприятливіший профіль гіперглікемії, але подібні висип + діарею. Тест на пухлинній тканині АБО плазмовій цоДНК при прогресуванні (висока конкордантність). Замовляти AKT1 + PTEN одночасно — той же клас препаратів реагує на всі три альтерації шляху (когорта CAPItello-291).

Де використовується

Algorithms

ALGO-BREAST-HR-POS-2L - ALGO-BREAST-HR-POS-2L

Handbook Chapters

HB-BREAST-HR-POS-HER2-NEG-1L - HR+/HER2- metastatic breast cancer: first-line reasoning

Handbook Questions

HQ-BREAST-HR-POS-1L-002 - HQ-BREAST-HR-POS-1L-002

Тривожна ознака

RF-BREAST-PIK3CA-COALT-INAVOLISIB-CANDIDATE - PIK3CA-mutant HR+/HER2- metastatic breast with co-alteration profile (endocrine-resistant...