PIK3CA-mutant HR+/HER2- metastatic breast with co-alteration profile (endocrine-resistant...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-BREAST-PIK3CA-COALT-INAVOLISIB-CANDIDATE`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-29 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-BREAST`
Джерела	`SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024` `SRC-NCCN-BREAST-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	PIK3CA-мутантний HR+/HER2- метастатичний РМЗ з профілем ко-альтерацій (ендокрин-резистентна біологія — рецидив під час / у межах 12 місяців ад'ювантної ендокринотерапії АБО первинно метастатичний з швидким прогресуванням). INAVO120 (Jhaveri 2024) рандомізував першу лінію ендокрин-резистентного PIK3CA-мут HR+/HER2- МРМЗ до інаволісибу + палбоциклібу + фулвестранту проти плацебо + палбоциклібу + фулвестранту (мПФВ 15.0 проти 7.3 міс, HR 0.43, p<0.0001). Інаволісиб — наступне покоління PI3Kα-селективного + мутант-специфічного деградатора зі зменшеною гіперглікемією порівняно з алпелісибом. RF-кандидат позиціонує триплет 1L INAVO120 специфічно — відмінний від RF-BREAST-PIK3CA-MUT-ACTIONABLE (широкий 2L+ клас pathway-альтерацій).
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology
Змінює алгоритм	ALGO-BREAST-1L

Логіка спрацьовування

{
  "all_of": [
    {
      "finding": "pik3ca_mutation",
      "value": true
    }
  ],
  "any_of": [
    {
      "finding": "endocrine_resistance",
      "value": "primary"
    },
    {
      "finding": "adjuvant_endocrine_relapse_within_12mo",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "de_novo_metastatic",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Кандидатний RF — джерело випробування INAVO120 ще не інгестоване (SRC-INAVO120-JHAVERI-2024 позначено для chunk інгестії). FDA схвалило інаволісиб + палбоцикліб + фулвестрант у жовтні 2024 для ендокрин- резистентного 1L HR+/HER2- PIK3CA-мут МРМЗ. Відмінність від ширшого RF-BREAST-PIK3CA-MUT-ACTIONABLE (пріоритет 65, 2L+ алпелісиб / капівасертиб): цей RF gating 1L застосування специфічно прив'язане до критерію ендокринної резистентності (рецидив під час / у межах 12 місяців ад'ювантної ендокринотерапії АБО первинно метастатичний з швидким прогресуванням). Пріоритет 64 спрацьовує перед ширшим RF PIK3CA (65), тож 1L-триплетний маршрут є переважним при виконанні критеріїв. ALGO-BREAST-1L — дерево рішень 1L (vs ALGO-BREAST-HR-POS-2L для ширшого RF). Рівень гіперглікемії інаволісибу ~6% (значно нижче за алпелісиб ~64%); діарея + висип + стоматит залишаються класовими ефектами. Перевести на draft:false після інгестії джерела випробування.

Де використовується

Indications

IND-BREAST-HR-POS-2L-PIK3CA-ALPELISIB - IND-BREAST-HR-POS-2L-PIK3CA-ALPELISIB