Germline BRCA1 or BRCA2 pathogenic variant in HER2-negative breast cancer (HR+ or TNBC)....

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-BREAST-BRCA-GERMLINE-ACTIONABLE`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-BREAST`
Джерела	`SRC-EMBRACA-LITTON-2018` `SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024` `SRC-NCCN-BREAST-2025` `SRC-OLYMPIAD-ROBSON-2017`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Зародкова патогенна варіація BRCA1 або BRCA2 при HER2-негативному РМЗ (HR+ або TNBC). Олапариб (OlympiAD — мПФВ 7.0 проти 4.2 міс vs хіміо) та талазопариб (EMBRACA — мПФВ 8.6 проти 5.6 міс) — FDA-схвалено для метастатичного gBRCA HER2-негативного РМЗ. Ад'ювантний олапариб (OlympiA) для високоризикового HER2-негативного gBRCA РМЗ ранньої стадії.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology
Змінює алгоритм	ALGO-BREAST-HR-POS-2L, ALGO-BREAST-TNBC-2L

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "brca1_germline",
      "value": "pathogenic"
    },
    {
      "finding": "brca2_germline",
      "value": "pathogenic"
    },
    {
      "finding": "brca1_brca2_germline",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "brca1_brca2_pathogenic",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "germline_brca_status",
      "value": "pathogenic"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Лише зародкова — соматична BRCA1/2 при РМЗ не має аналогічних проспективних рандомізованих контрольованих досліджень (використовувати HRD-аналіз, якщо потрібний pathway-altered статус). Обов'язкове генетичне консультування (каскадне тестування родичів першого ступеня; профілактична сальпінго-оофоректомія). PALB2 має аналогічну HRR-дефіцитну біологію — нові дані підтримують PARPi, але off-label. Токсичність: цитопенії (анемія G3 ~16–25%), MDS/AML <1.5% у довгостроковій перспективі. Тест перед призначенням будь-якого кандидата PARPi (аргумент де-ескалації хіміотерапії: уникати платина-вмісних сенсибілізуючих схем лікування за наявності PARPi).

Де використовується

Algorithms

ALGO-BREAST-HR-POS-2L - ALGO-BREAST-HR-POS-2L
ALGO-BREAST-TNBC-2L - ALGO-BREAST-TNBC-2L

Handbook Chapters

HB-BREAST-HER2-POS-MET-1L - HER2+ metastatic breast cancer: first-line reasoning
HB-BREAST-HR-POS-HER2-NEG-1L - HR+/HER2- metastatic breast cancer: first-line reasoning

Handbook Questions

HQ-BREAST-HER2-POS-1L-003 - HQ-BREAST-HER2-POS-1L-003
HQ-BREAST-HR-POS-1L-003 - HQ-BREAST-HR-POS-1L-003

Тривожна ознака

RF-PAN-PALB2-PARPI-CANDIDATE - Germline PALB2 pathogenic variant — BRCA2's recruitment partner; biallelic LOF produces a...