Germline PALB2 pathogenic variant — BRCA2's recruitment partner; biallelic LOF produces a...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-PAN-PALB2-PARPI-CANDIDATE`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-29 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-BREAST` `DIS-PDAC` `DIS-PROSTATE`
Джерела	`SRC-NCCN-BREAST-2025` `SRC-NCCN-PANCREATIC-2025` `SRC-NCCN-PROSTATE-2025` `SRC-PROFOUND-DEBONO-2020`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Зародкова патогенна варіація PALB2 — партнер з рекрутингу BRCA2; біалельна LOF дає HRR-дефіцитний фенотип. Пан-пухлинний сигнал кандидата на PARPi слабший, ніж gBRCA1/2, але такий, що з'являється. Застосовність: РМЗ (ризик ~35-55%, високопенетрантний за NCCN — PARPi off-label / дослідницький), PDAC (~3-5х базовий ризик, мітка POLO лише gBRCA, але PALB2 часто групують клінічно), простата мКРРПЗ (когорта-B у PROfound HRR-не-BRCA/ATM — менший абсолютний виграш на олапарибі, але PARPi залишається опцією за NCCN 2025). Обов'язкове генетичне консультування + каскадне тестування родичів першого ступеня.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "palb2_germline",
      "value": "pathogenic"
    },
    {
      "finding": "palb2_status",
      "value": "pathogenic"
    },
    {
      "finding": "germline_palb2",
      "value": "pathogenic"
    },
    {
      "finding": "palb2_pathogenic",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Посилається на BIO-PALB2-GERMLINE. Рекомендації спостереження: посилений скринінг РМЗ (щорічна МРТ з 30 років), панкреатичне спостереження за CAPS-консорціумом за наявності сімейного анамнезу. RF відрізняється від RF-BREAST-BRCA-GERMLINE-ACTIONABLE (BRCA-специфічний) та RF-PROSTATE-HIGH-RISK-BIOLOGY (який охоплює HRR-шлях широко через ключ hrr_pathway_mutation, але не на palb2_germline напряму).

Де використовується

Indications

IND-PROSTATE-MCRPC-2L-CABAZITAXEL - IND-PROSTATE-MCRPC-2L-CABAZITAXEL
IND-PROSTATE-MCRPC-2L-DOCETAXEL - IND-PROSTATE-MCRPC-2L-DOCETAXEL