AKT1 E17K activating hotspot specifically positioning capivasertib + fulvestrant in HR+/H...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | RF-BREAST-AKT1-E17K-CAPIVASERTIB-CANDIDATE |
|---|---|
| Тип | Тривожна ознака |
| Статус | переглянуто 2026-04-29 |
| Хвороби | DIS-BREAST |
| Джерела | SRC-CAPITELLO291-TURNER-2023 SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-BREAST-2025 |
Походження тривожної ознаки
| Визначення | Активуючий hotspot AKT1 E17K, що специфічно позиціонує капівасертиб + фулвестрант при HR+/HER2- метастатичному РМЗ після ендокринотерапії ± CDK4/6i. CAPItello-291 (Turner 2023) включало пацієнтів із PIK3CA / AKT1 / PTEN-альтерованими пухлинами; AKT1 E17K складало ~7% альтерованої когорти. Капівасертиб + фулвестрант мПФВ 7.3 проти 3.1 міс (HR 0.50, p<0.001) у альтерованій популяції. AKT1 E17K — домінуючий (>90%) hotspot AKT1. RF-кандидат специфічно фіксує парування E17K → капівасертиб, відмінне від ширшого RF-BREAST-AKT1-E17K-ACTIONABLE. |
|---|---|
| Клінічний напрям | intensify |
| Категорія | high-risk-biology |
Логіка спрацьовування
{
"all_of": [
{
"finding": "akt1_e17k",
"value": true
}
],
"any_of": [
{
"finding": "prior_endocrine_therapy",
"value": true
},
{
"finding": "prior_cdk46i_progression",
"value": true
}
],
"type": "biomarker"
}
Нотатки
Поєднує AKT1 E17K з gate класу попередньої терапії (post-endocrine ± CDK4/6i) — ближче до фактичного критерію включення CAPItello-291, ніж ширший RF-BREAST-AKT1-E17K-ACTIONABLE (пріоритет 65, спрацьовує лише на E17K). Пріоритет 66 розташований поруч, щоб поведінка вирішення двигуна була детермінованою при одночасному спрацьовуванні (однаковий clinical_direction = intensify). Токсичність: діарея (~70%), висип (~35%), гіперглікемія (~16%) — класові on-target ефекти; нижчий рівень гіперглікемії порівняно з алпелісибом. Необхідні передтерапевтична глюкоза натще + HbA1c; план оптимізації діабету. Рекомендоване одночасне тестування PIK3CA + AKT1 + PTEN при першому прогресуванні на AI ± CDK4/6i — будь-яка єдина альтерація активує таргетну терапію шляху. Джерело CAPItello-291 інгестоване (SRC-CAPITELLO291-TURNER-2023).
Де використовується
Indications
IND-BREAST-HR-POS-2L-FUL-EVEROLIMUS- IND-BREAST-HR-POS-2L-FUL-EVEROLIMUS