SMO activating mutation (Smoothened)

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`BIO-SMO`
Тип	Біомаркер
Синоніми	SMO mutationАктивуюча мутація SMO (Smoothened)
Статус	переглянуто 2026-05-04 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	Не вказано
Джерела	`SRC-ESMO-SARCOMA-2024` `SRC-NCCN-SKIN-2025`

Дані про біомаркер

Тип біомаркера	gene_mutation
Деталі мутації	{"exon": "multiple", "functional_impact": "activating", "gene": "SMO", "variant_type": "missense activating"}
Вимірювання	MethodTumor NGS panel (DNA-based); common variants: W535L, L412F, Q477E, S533N
Пошук клінічної застосовності	{"gene": "SMO", "variant": "activating_mutation"}
Пов’язані біомаркери	`BIO-PTCH1`

Нотатки

SMO (Smoothened) is a G-protein-coupled receptor that transmits Hedgehog (HH) signaling. Normally suppressed by PTCH1; activated when PTCH1 loses its inhibitory function (whether via PTCH1 loss-of-function or SMO gain-of-function mutation). SMO activating mutations (~10–20% of BCCs) and PTCH1 loss-of-function (~90% of BCCs) both result in constitutive HH pathway activation. Vismodegib and sonidegib are SMO antagonists — they bind the SMO transmembrane domain and block downstream HH signaling (GLI1/2 repression). In practice, BCC HHI therapy does not require pre-testing for SMO vs PTCH1 mutation — all BCCs have HH pathway activation. SMO mutations also occur in sporadic medulloblastoma (SHH subtype) and rarely in other tumors. Resistance: secondary SMO mutations (D473H most common) emerge during vismodegib therapy, driving acquired resistance. Sonidegib may be active in some vismodegib-resistant D473H mutants.

Де використовується

Diseases

DIS-BCC - Basal cell carcinoma (BCC)

Indications

IND-BCC-1L-SONIDEGIB - IND-BCC-1L-SONIDEGIB

Біомаркер

BIO-PTCH1 - PTCH1 loss-of-function mutation (Patched-1)

Клінічна застосовність

BMA-SMO-BCC - Hedgehog (HH) pathway inhibitors — vismodegib (Erivedge, FDA 2012) and sonidegib (Odomzo,...