PIK3R1 mutations occur in ~33% of endometrial carcinoma (EC) — among the highest frequenc...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-PIK3R1-ENDOMETRIAL |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-ENDOMETRIAL |
| Джерела | SRC-ESGO-ENDOMETRIAL-2025 SRC-NCCN-UTERINE-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-PIK3R1 |
|---|---|
| Варіант | PIK3R1 activating/loss-of-function mutation — endometrial carcinoma; PI3K/AKT/mTOR pathway driver; co-occurs with PIK3CA in ~50% of EC |
| Хвороба | DIS-ENDOMETRIAL |
| Рівень ESCAT | IIB |
| Рекомендовані комбінації | lenvatinib 20 mg PO QD + pembrolizumab 200 mg IV q3w — FDA-approved for pMMR/MSS advanced EC (KEYNOTE-775); not PIK3R1-specific but active in PI3K-pathway-altered EC, everolimus 10 mg PO QD + letrozole 2.5 mg PO QD — off-label for hormone-receptor-positive, pMMR advanced EC (GOG-0248 data; ~32% CBR), alpelisib 300 mg PO QD + fulvestrant — investigational for PIK3CA/PIK3R1-mutant HR+ EC (basket trial regimen; not FDA-approved for EC) |
| Підсумок доказів | PIK3R1 mutations occur in ~33% of endometrial carcinoma (EC) — among the highest frequencies in any cancer. PIK3R1 mutations activate PI3K/AKT/mTOR signaling by reducing p85α inhibitory constraint on the p110α catalytic subunit. PI3K pathway activation is present in ~50% of EC (PIK3CA + PIK3R1 + PTEN combined). Therapeutic evidence for PI3K/mTOR pathway inhibitors in EC: Lenvatinib + pembrolizumab (KEYNOTE-775, FDA 2021): approved for advanced/recurrent mismatch repair proficient (pMMR/MSS) EC after prior chemotherapy — not specifically PIK3R1-selected; lenvatinib inhibits multiple RTKs including VEGFR/FGFR rather than PI3K. Everolimus + letrozole (GOG-0248): showed activity in recurrent EC (~32% CBR) but is not FDA-approved for EC; used off-label in hormone-receptor-positive EC. Alpelisib (PI3Kα inhibitor, FDA-approved for PIK3CA-mutant HR+ breast cancer): not approved for EC but under investigation in PI3K-pathway-altered EC (MATCH subprotocol trials, SUMMIT basket trial). PIK3R1 mutations may sensitize to alpelisib via the same PI3Kα activation mechanism as PIK3CA. No PIK3R1-spec... |
Нотатки
ESCAT IIB: мутація PIK3R1 в EC активує той самий PI3K/AKT/mTOR шлях, що PIK3CA та втрата PTEN, але наразі без PIK3R1-специфічної супутньої діагностики та схваленої таргетної терапії. Ведення: (1) спочатку характеризується молекулярний клас EC (POLE, MMR, p53, CTNNB1); (2) тестування PIK3R1 актуальне для участі в дослідженнях (кошикові дослідження PI3K-шляху); (3) при рецидивному/поширеному pMMR EC — ленватиніб + пембролізумаб незалежно від статусу PIK3R1 (KEYNOTE-775); (4) PTEN-ІГХ надає додаткову інформацію щодо PI3K-шляху.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.