KIT D816V in advanced systemic mastocytosis (AdvSM — aggressive SM, SM-AHN, mast cell leu...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-KIT-D816V-MASTOCYTOSIS |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-MASTOCYTOSIS |
| Джерела | SRC-CIVIC SRC-NCCN-MELANOMA-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-KIT |
|---|---|
| Варіант | D816V (activation loop, exon 17 — >90% of advanced systemic mastocytosis) |
| Хвороба | DIS-MASTOCYTOSIS |
| Рівень ESCAT | IA |
| Рекомендовані комбінації | avapritinib monotherapy (preferred 1L AdvSM per PATHFINDER), midostaurin monotherapy (alternative; broader registration) |
| Протипоказана монотерапія | imatinib (D816V resistant — only KIT-WT or non-D816V AdvSM benefits) |
| Підсумок доказів | KIT D816V in advanced systemic mastocytosis (AdvSM — aggressive SM, SM-AHN, mast cell leukemia): midostaurin (EXPLORER / D2201 phase 2, Gotlib NEJM 2016 — ORR 60%) and avapritinib (PATHFINDER / EXPLORER, Gotlib JCO 2023 — ORR 75%, deeper molecular response) are FDA- approved. Avapritinib selectively targets the D816V conformation with high potency. Imatinib is INACTIVE against D816V — distinct from imatinib-sensitive juxtamembrane mutations. |
Нотатки
ESCAT IA. OncoKB Level 1. Source-gap: SRC-NCCN-SM-2025 / SRC-EXPLORER / SRC-PATHFINDER not yet ingested. AdvSM diagnosis requires WHO- defined C-findings (cytopenias, hepatomegaly + dysfunction, organ damage). Indolent SM is generally NOT treated with KIT-TKI; symptomatic treatment only.
Де використовується
Тривожна ознака
RF-ADVSM-KIT-D816V- KIT D816V activating point mutation (exon 17, activation loop) in advanced systemic masto...