HNF1A somatic inactivating mutations occur in ~10% of HCC and ~35–40% of hepatocellular a...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-HNF1A-HCC |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-HCC |
| Джерела | SRC-AASLD-HCC-2023 SRC-NCCN-HCC-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-HNF1A |
|---|---|
| Варіант | HNF1A somatic mutation in hepatocellular carcinoma and hepatocellular adenoma (H-subtype); diagnostic/risk-stratification marker; no HNF1A-directed systemic therapy |
| Хвороба | DIS-HCC |
| Рівень ESCAT | IIB |
| Рекомендовані комбінації | Atezolizumab 1200 mg + bevacizumab 15 mg/kg IV q3w — preferred 1L advanced HCC (Child-Pugh A, ECOG 0–1; IMbrave150 OS HR 0.66; not HNF1A-specific), Lenvatinib 12 mg (≥60 kg) or 8 mg (<60 kg) PO QD — 1L alternative HCC (REFLECT; non-inferior to sorafenib; not HNF1A-specific), Hepatic surveillance (MRI liver q6m) ± resection for H-HCA >5 cm or growth — HNF1A-inactivated HCA management (LFABP IHC surrogate; low malignant risk) |
| Підсумок доказів | HNF1A somatic inactivating mutations occur in ~10% of HCC and ~35–40% of hepatocellular adenoma (H-subtype, H-HCA). Clinical utility: (1) HCA subtyping: biallelic HNF1A inactivation defines the H-HCA subtype characterized by steatotic hepatocytes, LFABP (liver fatty acid binding protein) loss by IHC, and very low malignant transformation risk (<1%). H-HCA management: surveillance rather than resection for lesions <5 cm in women who discontinue oral contraceptives; resection for >5 cm or persistent growth. (2) HCC context: somatic HNF1A mutation in HCC is associated with preserved hepatocyte differentiation phenotype (low AFP, well-differentiated histology) but does not select systemic therapy. Standard HCC management applies: lenvatinib or sorafenib 1L; atezolizumab + bevacizumab (IMbrave150) preferred 1L for Child-Pugh A patients without contraindications. (3) Germline HNF1A (MODY3): not an HCC risk factor; separate clinical context (diabetes management), not oncologically relevant in HCC. ESCAT IIB: HNF1A mutation is a validated diagnostic/risk-stratification marker for HCA subtyp... |
Нотатки
ESCAT IIB: мутація HNF1A — переважно діагностичний маркер та маркер стратифікації ризику для субтипування гепатоцелюлярної аденоми, з вторинним значенням для фенотипування ГЦК. Практичні зауваження: (1) Для ГЦА: LFABP-імуногістохімія (втрата забарвлення) — валідований сурогат для інактивації HNF1A; доступна у більшості патоморфологічних лабораторій; підтвердження NGS додає специфічності, але не є обов'язковим за умови негативної IHC. (2) Для ГЦК на NGS: соматична мутація HNF1A — випадкова знахідка; не змінює лікувальний алгоритм за NCCN/AASLD; може корелювати з більш диференційованою біологією пухлини. (3) Гермінальна HNF1A (MODY3): лікування препаратами сульфонілсечовини високоефективне; рекомендовано консультацію ендокринолога при випадковому виявленні гермінальної HNF1A у пацієнта з ГЦК. (4) HNF1A НЕ входить до рутинних комплексних NGS-панелей для оцінки актіонабельних біомаркерів при ГЦК (які фокусуються на VEGF-шляху, PD-L1, TMB, MSI для оцінки придатності до імунотерапії). DIS-HCC використовується як disease_id як для контексту ГЦК (~10%), так і для ГЦА; ГЦА не має окремої сутності захворювання у базі знань.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.