FGFR2b protein overexpression (IHC 2+/3+ membranous in ≥10% of tumor cells) identifies a...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-FGFR2B-MEMBRANE-GASTRIC |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-05-07 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-GASTRIC |
| Джерела | SRC-ESMO-GASTRIC-2024 SRC-FORTITUDE-101 SRC-NCCN-GASTRIC-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-FGFR2B-IHC |
|---|---|
| Варіант | FGFR2b 2+/3+ membranous staining in ≥10% of tumor cells by IIIb-isoform-selective IHC (FORTITUDE-101 / FIGHT eligibility threshold) |
| Хвороба | DIS-GASTRIC |
| Рівень ESCAT | IIA |
| Рекомендовані комбінації | bemarituzumab + mFOLFOX6 (1L FGFR2b-IHC 2+/3+ ≥10% — FIGHT phase 2 regimen; FORTITUDE-101 confirmatory) |
| Протипоказана монотерапія | bemarituzumab monotherapy (no registration data; chemotherapy backbone required per FIGHT / FORTITUDE-101 designs) |
| Підсумок доказів | FGFR2b protein overexpression (IHC 2+/3+ membranous in ≥10% of tumor cells) identifies a ~30% subset of HER2-negative metastatic gastric / GEJ adenocarcinoma sensitive to bemarituzumab — anti-FGFR2b chimeric IgG1 monoclonal antibody with afucosylated Fc enhancing ADCC. FIGHT phase 2 (Wainberg et al. Lancet Oncol 2022): bemarituzumab + mFOLFOX6 vs placebo + mFOLFOX6 in FGFR2b-overexpressing 1L gastric — mPFS 9.5 vs 7.4 mo (HR 0.68), mOS 19.2 vs 13.5 mo (HR 0.60); benefit greater at higher FGFR2b cutoffs (≥10% vs all-comer). Phase 3 confirmatory trial FORTITUDE-101 (interim data — full readout pending; source stub flagged). Distinct from FGFR2 gene amplification (covered by BMA-FGFR2-AMP-GASTRIC) — IHC selects on protein expression of the IIIb isoform regardless of underlying gene amp status. Adverse-event profile dominated by ocular toxicity (corneal events ~70% any-grade, ~25% grade ≥3) — mandatory baseline + serial slit-lamp ophthalmologic exams. |
Нотатки
ESCAT IIA — рандомізовані дані фази 2 (FIGHT) підтримують цей запис; впевненість підвищиться до IA після повної публікації FORTITUDE-101 (SRC-FORTITUDE-101, SRC-NCCN-GASTRIC-2025, SRC-ESMO-GASTRIC-2024). Відмінність від BMA-FGFR2-AMP-GASTRIC (ампліфікація гена → офф-лейбл TKI / кошикові дослідження): IHC-білка та ампліфікація гена перекриваються у ~50% випадків, але охоплюють різні підгрупи. Ієрархія при ко-позитивності: HER2+ > MSI-H > CLDN18.2+ > FGFR2b+. Очна токсичність — дозовизначальна небажана реакція; обов'язковий протокол офтальмологічного спостереження.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.