Venetoclax (BCL2 inhibitor) + azacitidine or decitabine is FDA-approved (Oct 2020) for ne...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`BMA-BCL2-EXPRESSION-AML`
Тип	Клінічна застосовність
Статус	переглянуто 2026-05-03 \| очікує клінічного підпису \| потрібне рев’ю клінічної застосовності
Хвороби	`DIS-AML`
Джерела	`SRC-ELN-AML-2022` `SRC-NCCN-AML-2025` `SRC-VIALE-A-DINARDO-2020`

Дані про клінічну застосовність

Біомаркер	`BIO-BCL2-EXPRESSION-IHC`
Варіант	BCL2 protein overexpression by IHC (H-score ≥100 or ≥50% cells 1+/2+/3+) OR BCL2-expressing AML (flow cytometry positivity); note: FDA approval for venetoclax in AML is NOT restricted to BCL2+ patients — overexpression is a predictive enrichment biomarker, not a companion diagnostic
Хвороба	`DIS-AML`
Рівень ESCAT	IIB
Рекомендовані комбінації	venetoclax 400 mg/day PO + azacitidine 75 mg/m² SC/IV days 1-7 (28-day cycles; VIALE-A regimen — preferred), venetoclax 400 mg/day PO + decitabine 20 mg/m² IV days 1-5 (28-day cycles; VIALE-C alternative)
Протипоказана монотерапія	venetoclax monotherapy in AML (insufficient single-agent activity; HMA backbone required for sustained remissions), venetoclax + azacitidine in CBF-AML (t(8;21) / inv(16)) — inferior to 7+3 + gemtuzumab ozogamicin in fit patients; avoid
Підсумок доказів	Venetoclax (BCL2 inhibitor) + azacitidine or decitabine is FDA-approved (Oct 2020) for newly diagnosed AML in patients ≥75 years or those ineligible for intensive induction chemotherapy, regardless of BCL2 expression status. However, BCL2 protein overexpression and specific co-mutations (IDH1/2, NPM1) are strong predictors of venetoclax response. VIALE-A trial (DiNardo et al. NEJM 2020 — venetoclax + azacitidine vs azacitidine): mOS 14.7 vs 9.6 mo (HR 0.66, p<0.001); CR/CRi rate 66.4% vs 28.3%. BCL2 IHC high-expressors had superior outcomes in retrospective VIALE-A subanalyses. Molecular co-mutation context: NPM1-mutated AML: CR ~75% with ven+aza; IDH2-mutated: CR ~67%; IDH1-mutated: CR ~57%; TP53-mutated: CR ~40% (inferior). AML with t(8;21) or inv(16) (CBF-AML): poor ven response — avoid ven+aza in favor of intensive 7+3 + GO when fit. ESCAT IIB reflects that BCL2 IHC alone is not a mandated companion diagnostic — clinical eligibility criteria (age/fitness) are the primary drivers; BCL2 overexpression adds predictive value in molecular context.

Нотатки

ESCAT IIB: гіперекспресія BCL2 є предиктивним маркером збагачення, не обов язковим супутнім діагностичним тестом для схвалення венетоклаксу при ГМЛ. Критеріями відбору є вік (≥75) або непридатність до інтенсивної хіміотерапії. BCL2 IHC або проточна цитометрія (flow cytometry) додають предиктивну інформацію. Синдром лізису пухлини — профілактика є обов язковою: ступінчасте підвищення дози (20mg → 50mg → 100mg → 200mg → 400mg протягом 3 днів), агресивна гідратація, алопуринол/расбуриказа. Слід розрізняти лімфомні показання, де перебудова BCL2 (а не лише гіперекспресія) визначає рівень ESCAT — при ГМЛ відповідним біомаркером є саме експресія білка BCL2.

Де використовується

У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.