APC somatic loss-of-function mutations occur in ~80% of sporadic colorectal carcinomas (C...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-APC-CRC |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-CRC |
| Джерела | SRC-ESMO-CRC-2024 SRC-NCCN-COLON-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-APC |
|---|---|
| Варіант | APC loss-of-function mutation (somatic) in colorectal carcinoma — WNT/β-catenin pathway driver; no approved APC-directed therapy |
| Хвороба | DIS-CRC |
| Рівень ESCAT | IIIB |
| Рекомендовані комбінації | FOLFOX or FOLFIRI ± bevacizumab — standard 1L mCRC regardless of APC status (NCCN Category 1), Cetuximab or panitumumab — for RAS/RAF wild-type left-sided mCRC (anti-EGFR eligibility determined by KRAS/NRAS/BRAF, not APC), Pembrolizumab 200 mg q3w — 1L for MSI-H/dMMR mCRC (KEYNOTE-158/177; APC co-mutation common but not the eligibility criterion) |
| Підсумок доказів | APC somatic loss-of-function mutations occur in ~80% of sporadic colorectal carcinomas (CRC) and represent the earliest molecular event in the adenoma-carcinoma sequence. APC loss stabilizes β-catenin, driving constitutive WNT target gene transcription (MYC, CCND1). Despite its ubiquity, APC is not a direct therapeutic target for systemic therapy in CRC: (1) WNT pathway inhibitors: porcupine inhibitors (WNT-974/LGK-974, RXC004) block Wnt ligand secretion upstream of APC and are in Phase I/II trials across WNT-driven tumors including CRC. Early results show modest single-agent activity; no CRC-specific approval. (2) Tankyrase inhibitors: block AXIN degradation → restore destruction complex despite APC loss; early preclinical/Phase I (NVP-TNKS656, G007-LK); dose-limiting GI toxicity. (3) APC loss does not predict response to anti-EGFR (cetuximab/panitumumab) in CRC — RAS/RAF wild-type status determines anti-EGFR eligibility, not APC status. (4) MSI-H/dMMR CRC (~15%) frequently co-occurs with somatic APC mutation; immunotherapy (pembrolizumab 1L or 2L) is actionable via the MMR deficie... |
Нотатки
ESCAT IIIB: мутація APC маркує послідовність аденома—карцинома, але наразі не є ознакою, що визначає вибір терапії. Ключові клінічні аспекти: (1) Герміногенне тестування: пацієнти молодше 50 років з КРР або з ≥10 аденомами повинні пройти герміногенне тестування APC для виключення FAP/AFAP; профілактична колектомія є куративним методом. (2) Стан шляху WNT: ядерний β-катенін за IHC є сурогатним маркером; застосовується при недоступності повного секвенування, однак не додає клінічної значущості понад секвенування. (3) Критерії включення у дослідження: «кошикові» дослідження WNT-шляху (порцупін- інгібітори RXC004, LGK-974) використовують мутацію APC або CTNNB1 як критерії відбору. (4) Контекст резистентності: втрата APC при КРР з набутими мутаціями KRAS або BRAF відображає пізню клональну еволюцію; серійний ctDNA може відстежувати цей процес.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.