OpenOnco · DIS-WM · Релапс / 2-а лінія
← Назад до галереїFeedback на цей кейс
OpenOnco · Treatment Plan
План лікування — Макроглобулінемія Вальденстрема / Лімфоплазмоцитарна лімфома
PLAN-VAR-WM-RELAPSED-V1 · v1 · 2026-05-13
Пацієнт
VAR-WM-RELAPSED · Algorithm: ALGO-WM-2L
ДіагнозМакроглобулінемія Вальденстрема / Лімфоплазмоцитарна лімфома
МОЗ / ICD-10C88.0
ICD-O-39671/3

Клінічна значущість мутацій (ESCAT)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
БіомаркерВаріантESCATДоказова базаКлінічна діяПрепаратиДжерела
BIO-MYD88-L265PL265PIA
Molecular evidence option
  • SRC-CIVIC: Level B (Supports, Better Outcome)
Trial or research option
  • SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)
MYD88 L265P present in >90% of WM. Activates NF-κB via BTK/IRAK signaling — rationale for BTKi. Ibrutinib monotherapy (iNNOVATE substudy 2 / arm A — Treon et al. NEJM 2015 R/R; iNNOVATE — Dimopoulos et al. NEJM 2018 1L+R/R with rituximab) and zanubrutinib (ASPEN — Tam et al. Blood 2020) FDA-approved. CXCR4 WHIM-like co-mutation reduces but does not abolish response.zanubrutinib (preferred per ASPEN — fewer cardiac AE vs ibrutinib)
ibrutinib monotherapy
ibrutinib + rituximab
BR (chemo-immuno alternative)
  • SRC-NCCN-BCELL-2025
  • SRC-ESMO-WM-2024

Primary current-line option

Стандартний план
★ DEFAULT
Indication
IND-WM-2L-ZANUBRUTINIB
Regimen
Zanubrutinib monotherapy continuous for r/r WM (ASPEN schedule) — alternative to ibrutinib
Препарати + НСЗУ
  • Занубрутиніб (DRUG-ZANUBRUTINIB) 160 mg PO BID OR 320 mg PO once daily · Continuous until progression or unacceptable toxicity · PO ✓ НСЗУ покриває
Reason
Primary current-line option selected by ALGO-WM-2L at step 3.

Other current-line alternatives (2 tracks)

Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
Стандартний план
Indication
IND-WM-2L-VRD
Regimen
Bortezomib + Rituximab + Dexamethasone (BDR) × 6-8 cycles — chemo-free alternative for r/r WM (incl CXCR4-WHIM-mutated)
Препарати + НСЗУ
  • Бортезоміб (DRUG-BORTEZOMIB) 1.3 mg/m² · SC days 1, 8, 15, 22 of each 35-day cycle (weekly × 4, then 13-day rest) · SC ⚠ НСЗУ — не для цього показання
  • Ритуксимаб (DRUG-RITUXIMAB) 375 mg/m² · IV day 1 OR weekly × 4 induction, then maintenance per protocol · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
  • Дексаметазон (DRUG-DEXAMETHASONE) 40 mg · PO/IV days 1, 8, 15, 22 of each 35-day cycle · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Supportive care
SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HSV-PROPHYLAXIS, SUP-HBV-PROPHYLAXIS
Hard contraindications
CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS, CI-BORTEZOMIB-SEVERE-NEUROPATHY
Reason
Current-line alternative presented for HCP consideration
Агресивний план
Indication
IND-WM-2L-CARFILZOMIB-CXCR4MUT
Regimen
Carfilzomib + Rituximab + Dexamethasone (CaRD) × 6 cycles — for CXCR4-WHIM-mutated WM (BTKi-resistant subset)
Препарати + НСЗУ
  • Карфілзоміб (DRUG-CARFILZOMIB) 20 mg/m² days 1+2 of cycle 1, then 36 mg/m² days 1, 2, 8, 9, 15, 16 of subsequent cycles · IV days 1+2, 8+9, 15+16 of each 28-day cycle × 6 · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
  • Ритуксимаб (DRUG-RITUXIMAB) 375 mg/m² · IV day 2 of each cycle · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
  • Дексаметазон (DRUG-DEXAMETHASONE) 20 mg · IV/PO before carfilzomib doses (premed + therapeutic) · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Supportive care
SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HSV-PROPHYLAXIS, SUP-HBV-PROPHYLAXIS
Hard contraindications
CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS, CI-LVEF-LOW-FOR-ANTHRACYCLINE
Reason
Current-line alternative presented for HCP consideration

Pre-treatment investigations

Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
IDНазваПріоритетКатегоріяДе замовитиПотрібно для
TEST-BM-ASPIRATEАспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка)Критичноhistologyусі треки
TEST-BM-TREPHINEТрепанобіопсія кісткового мозку (core-біопсія)Критичноhistologyусі треки
TEST-CBCЗагальний аналіз крові з лейкоцитарною формулоюКритичноlabусі треки
TEST-CECT-CAPКТ органів грудної клітки/черевної порожнини/таза з внутрішньовенним контрастуваннямКритичноimagingусі треки
TEST-CMPРозширений біохімічний аналіз кровіКритичноlabусі треки
TEST-FLOW-CYTOMETRYІмунофенотипування методом проточної цитометріїКритичноhistologyCSD Lab ✓ (код TBC)усі треки
TEST-HBV-SEROLOGYСерологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBsКритичноlabусі треки
TEST-HCV-ANTIBODYАнтитіла до HCVКритичноlabусі треки
TEST-HIV-SEROLOGYСерологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24)Критичноlabусі треки
TEST-LFTПечінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін)Критичноlabусі треки
TEST-PREGNANCYβ-ХГЛ (тест на вагітність)Критичноlabstandard
TEST-SPEP-UPEPЕлектрофорез білків сироватки та сечі з імунофіксацієюКритичноlabусі треки
TEST-ECHOЕхокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШСтандартimagingусі треки
TEST-IMMUNOGLOBULINSКількісні імуноглобуліни (IgG, IgA, IgM)Стандартlabусі треки
TEST-NGS-LYMPHOID-PANELNGS-панель лімфоїдних мутаційБажаноgenomicCSD Lab ✓ (код TBC)усі треки

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Тригери що штовхають до агресивного треку
  • AITL з автоімунною гемолітичною анемією (AIHA, DAT+) і/або імунною тромбоцитопенією (ITP) — паранеопластичний феномен, потребує конкурентної імуносупресії паралельно з T-клітинною терапієюRF-AITL-AUTOIMMUNE-CYTOPENIA
  • CXCR4 WHIM-подібна нонсенс- або фреймшифт-мутація C-кінцевого регуляторного домену при макроглобулінемії Вальденстрема (МВ). Зустрічається у ~30-40% MYD88-L265P МВ; спричиняє конститутивну активацію CXCR4-сигналізації. Конферує відносну резистентність до BTK-інгібіторів (знижений ЗВВ, повільна кінетика зниження IgM). Маршрутизує до схем на основі карфілзомібу (2L) або бортезоміб/BR-режимів (1L) замість монотерапії BTKi. NCCN B-Cell 2025: тестування CXCR4 рекомендовано при встановленні діагнозу МВ. RF-WM-CXCR4-WHIM-MUTANT
  • Вальденстрем із симптомним hyperviscosity syndrome (в'язкість сироватки >4 cp, або симптомний при будь-якому рівні): затуманене зір, головний біль, ретинальні крововиливи, кровотеча зі слизових, неврологічна дисфункціяRF-WM-HYPERVISCOSITY

CONTRA-AGGRESSIVE

Жорсткі протипоказання до ескалації
  • Активний або латентний HBV без противірусної профілактики — абсолютне протипоказання до моноклональних антитіл, що вичерпують B-клітини або імуномодулюючих (anti-CD20, anti-CD30 ADC, anti-CD38)CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS
  • LVEF <50% на baseline — абсолютне протипоказання до anthracycline-вмісних регімів (R-CHOP, Pola-R-CHP, ABVD, BV-AVD). Кардіотоксичність доксорубіцину доза-кумулятивна і часто незворотна.CI-LVEF-LOW-FOR-ANTHRACYCLINE

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-WM-2L-ZANUBRUTINIB)
  • НЕ призначати при MYD88-WT WM (rare) — BTKi не активний; chemoimmuno (DRC, BDR) preferred.
  • НЕ пропускати CXCR4 sequencing — WHIM-mutated subset (~30%) має слабшу depth of response; розгляньте proteasome-inhibitor alternative.
  • НЕ призначати rituximab при symptomatic hyperviscosity без plasmapheresis спочатку — rituximab causes IgM flare in subset.
  • НЕ комбінувати з warfarin без strict monitoring — bleeding risk.
  • НЕ призначати при concomitant strong CYP3A4 inhibitor без dose reduction до 80 mg PO BID.
  • НЕ пропускати baseline ECG — afib знижений але можливий.
  • НЕ пропускати baseline LFTs — Child-Pugh C avoid; severe impairment dose-reduce.
Стандартний план (IND-WM-2L-VRD)
  • Не починати BDR без HBV скринінгу + entecavir prophylaxis при HBsAg+ або anti-HBc+.
  • Не призначати rituximab при symptomatic hyperviscosity без plasmapheresis спочатку — IgM flare risk.
  • Не використовувати bortezomib при pre-existing Grade ≥2 peripheral neuropathy — absolute CI; switch до carfilzomib (CaRD).
  • Не використовувати twice-weekly IV bortezomib — weekly SC substantially reduces peripheral neuropathy.
  • Не пропускати acyclovir HSV/VZV prophylaxis протягом proteasome inhibitor therapy.
  • Не пропускати dexamethasone dose reduction до 20 mg якщо age >75 або frail — steroid toxicity (infection, hyperglycemia, falls).
  • Не забути PJP prophylaxis протягом ≥6 міс після останньої anti-CD20 dose.
  • Не ігнорувати new peripheral neuropathy — reduce bortezomib або switch до CaRD якщо Grade ≥3 або painful.
Агресивний план (IND-WM-2L-CARFILZOMIB-CXCR4MUT)
  • Не призначати без CXCR4 status check — drug particularly justified для WHIM-mutated subset (informational stratification).
  • Не пропускати baseline ECHO + LVEF assessment — carfilzomib cardiotoxicity signal substantial.
  • Не ігнорувати new dyspnea / chest pain / hypertension >180/110 — cardiology consult immediately.
  • Не пропускати pre-carfilzomib hydration (NS 250-500 mL IV) — TLS + cardiac protection.
  • Не починати без HBV скринінгу + entecavir prophylaxis.
  • Не призначати rituximab при symptomatic hyperviscosity без plasmapheresis спочатку.
  • Не пропускати acyclovir HSV/VZV prophylaxis протягом proteasome inhibitor therapy.
  • Не ігнорувати TLS prophylaxis cycle 1 при high-burden disease.
  • Не забути off-label disclosure — carfilzomib registered for r/r MM; WM off-label.

Monitoring schedule

Графік моніторингу за фазами лікування

Стандартний план · MON-CLL-BTKI

ФазаВікноТестиКонтрольні точки
baselineWithin 2 weeks before startTEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-LDH, TEST-B2-MICROGLOBULIN, TEST-FISH-PANEL, TEST-NGS-LYMPHOID-PANEL, TEST-IMMUNOGLOBULINS, TEST-HBV-SEROLOGY, TEST-HCV-ANTIBODY, TEST-HIV-SEROLOGY, TEST-CECT-CAP, TEST-ECHO
  • Confirm CLL diagnosis: CD19+ CD5+ CD23+ flow on PB ≥5K monoclonal B-cells
  • Risk stratification: del(17p), TP53, IGHV mutational status, karyotype
  • iwCLL treatment indication documented (if asymptomatic — defer to surveillance)
  • Cardiac baseline (atrial fibrillation history, hypertension control)
  • HBV status + entecavir prophylaxis if HBsAg+ or anti-HBc+ (anti-CD20 in VenO regimen)
on_treatment_btkiMonthly × 3 months, then every 3 monthsTEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT
  • ALC trend (lymphocytosis early on BTKi is expected — not progression)
  • Bleeding events; major bleed → hold BTKi
  • AF symptoms → ECG; if AF → cardiology + anticoagulation strategy
on_treatment_venoPer CLL14 schedule during 12-month VenO courseTEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-URIC-ACID
  • TLS labs (K+, phosphate, calcium, uric acid, creatinine) per ramp-up schedule
  • ANC + platelets pre each obinutuzumab dose
  • Infusion reactions to obinutuzumab (especially first dose)
response_assessmentAfter cycle 6 (VenO) or every 6 months on BTKiTEST-CBC, TEST-CECT-CAP, TEST-FLOW-CYTOMETRY
  • iwCLL response criteria (CR, PR, PR-L on BTKi, SD, PD)
  • MRD assessment by flow on PB at end of VenO 12-month course
follow_upEvery 3-6 months after treatment / continuously on BTKiTEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT
  • Surveillance for relapse (median PFS years for both regimens)
  • Watch for Richter transformation (rapid LDH rise, new B-symptoms, isolated mass) — re-biopsy
  • Second primary malignancy screening

Timeline

Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule

Стандартний план

Baseline
Within 2 weeks before start
Induction · Zanubrutinib monotherapy continuous for r/r WM (ASPEN schedule) — alternative to ibrutinib
28-day cycles × Continuous
Response assessment
After cycle 6 (VenO) or every 6 months on BTKi
Follow-up
Every 3-6 months after treatment / continuously on BTKi

Стандартний план

Induction · Bortezomib + Rituximab + Dexamethasone (BDR) × 6-8 cycles — chemo-free alternative for r/r WM (incl CXCR4-WHIM-mutated)
35-day cycles × 6-8 cycles induction; rituximab maintenance optional based on response/depth

Агресивний план

Induction · Carfilzomib + Rituximab + Dexamethasone (CaRD) × 6 cycles — for CXCR4-WHIM-mutated WM (BTKi-resistant subset)
28-day cycles × 6 cycles induction; rituximab maintenance optional based on response

MDT brief

Питання для обговорення (4, 1 blocking)

MDT talk tree (5 steps)

#OwnerTopicAction
1pathologistPathology confirmation BLOCKINGЧи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані.
2hematologistStaging / disease burden Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
3molecular_geneticistBiomarker status What is the status of CXCR4 WHIM-like mutation (BIO-CXCR4-WHIM)? It is required by track(s): IND-WM-2L-CARFILZOMIB-CXCR4MUT. Expected value: positive (WHIM-mutated) preferred — BTKi response weaker; OR bortezomib-intolerant patient with neuropathy.
4radiologistStaging / disease burden Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)?
5clinical_pharmacistSpecialist review Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.

Скіли (required) — обов'язкові віртуальні спеціалісти (1)

  • Гематолог / онкогематолог required
    Лімфомний діагноз — провідна спеціальність для терапевтичного ведення.
    Owns: OQ-LDH-CURRENT

Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (3)

  • Клінічний фармацевт recommended
    Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
  • Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
    Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
    Owns: OQ-BIOMARKER-CXCR4-WHIM
  • Патолог (загальний) recommended
    Підтвердження гістології лімфоми + оцінка ризику трансформації (DLBCL/Richter).
    Owns: OQ-CD20-CONFIRMATION

Якість даних

Неповно для підписання MDT. Підписання MDT неповне, доки не усунені критичні прогалини клінічних даних.
  • Покриття біомаркерів: 1/2 відомо (50%), 1 відсутньо, 0 прогалин default-треку
  • Відсутні критичні: cd20_ihc_status, lugano_stage
  • Відсутні рекомендовані: ldh_ratio_to_uln, fib4_index, pet_ct_date
  • Неоцінені RedFlags: RF-WM-CXCR4-WHIM-MUTANT, RF-WM-FRAILTY-AGE, RF-WM-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-WM-HYPERVISCOSITY, RF-WM-INFECTION-SCREENING, RF-WM-MYD88-L265P-ACTIONABLE, RF-WM-TRANSFORMATION-PROGRESSION

Відсутні дані для дії лікаря

ПріоритетКлінічний пунктВласникЧому важливоНаступна діяБлокує
КРИТИЧНОСтатус CD20 за ІГХ
cd20_ihc_status
pathologistПідтверджує, що CD20-спрямована терапія біологічно обгрунтована.Перевірити результат CD20 ІГХ, матеріал, метод і дату звіту.-
КРИТИЧНОСтадія Lugano
lugano_stage
radiologistВизначає поширеність лімфоми та підтримує оцінку пухлинного навантаження і відповіді.Задокументувати стадію Lugano за PET/CT або контрастним CT.-
РЕКОМЕНДОВАНОLDH відносно ВМН
ldh_ratio_to_uln
medical_oncologistПотрібно для прогностичних індексів і прапорців агресивної біології.Внести LDH разом із локальною верхньою межею норми.-
РЕКОМЕНДОВАНОІндекс фіброзу печінки FIB-4
fib4_index
infectious_disease_hepatologyСкринінгує ризик фіброзу печінки перед гепатотоксичною терапією або координацією противірусного лікування.Розрахувати FIB-4 за віком, AST, ALT і кількістю тромбоцитів.-
РЕКОМЕНДОВАНОДата PET/CT
pet_ct_date
radiologistПоказує, чи базове стадіювання достатньо актуальне для планування лікування і подальшого порівняння відповіді.Задокументувати дату базового PET/CT або пояснити альтернативний метод стадіювання.-
Відсутній біомаркерНазваВласник MDTDefault-трекПотрібно дляНаступна дія
BIO-CXCR4-WHIMCXCR4 WHIM-like mutationmolecular_geneticistніIND-WM-2L-CARFILZOMIB-CXCR4MUTПеревірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: positive (WHIM-mutated) preferred — BTKi response weaker; OR bortezomib-intolerant patient with neuropathy
Технічні метадані MDT skills (4/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
Спеціалістskill_idВерсіяLast reviewedSign-offsDomain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)cellular_therapy_specialistv0.1.02026-04-250cellular_therapy
Клінічний фармацевтclinical_pharmacistv0.1.02026-04-250clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематологhematologistv0.1.02026-04-250hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)hematopathologistv0.1.02026-04-250hematopathology
Інфекціоніст / гепатологinfectious_disease_hepatologyv0.1.02026-04-250infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)medical_oncologistv0.1.02026-04-250solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онкологmolecular_geneticistv0.1.02026-04-250molecular_oncology
Паліативна допомогаpalliative_carev0.1.02026-04-250palliative_care
Патолог (загальний)pathologistv0.1.02026-04-250pathology
Сімейний лікар / терапевтprimary_carev0.1.02026-04-250primary_care
Психолог / онкопсихологpsychologistv0.1.02026-04-250psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)radiation_oncologistv0.1.02026-04-250radiation_oncology
Лікар-радіологradiologistv0.1.02026-04-250diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджерsocial_worker_case_managerv0.1.02026-04-250psychosocial
Хірург-онкологsurgical_oncologistv0.1.02026-04-250surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)transplant_specialistv0.1.02026-04-250cellular_therapy

Sources cited

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-05-13.
NCTНазваФазаСтатусСпонсорUAСигналиВключення (фрагмент)
NCT05640102Observational Study Evaluating the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Participants With Waldenström MacroglobulinemiaN/ARECRUITINGBeiGeneБіомаркер: збагачено Сурогатна кінцева точка

Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
ОпціяРеєстрація UAНСЗУCost orientationAccess pathway
Стандартний план
Zanubrutinib monotherapy continuous for r/r WM (ASPEN schedule) — alternative to ibrutinib (REG-ZANUBRUTINIB-WM-RELAPSED)
✓ зареєстровано✓ покривається₴-? — verify pathwayНСЗУ formulary
Стандартний план
Bortezomib + Rituximab + Dexamethasone (BDR) × 6-8 cycles — chemo-free alternative for r/r WM (incl CXCR4-WHIM-mutated) (REG-VRD-WM)
✓ зареєстровано✓ покривається₴-? — verify pathwayНСЗУ formulary
Агресивний план
Carfilzomib + Rituximab + Dexamethasone (CaRD) × 6 cycles — for CXCR4-WHIM-mutated WM (BTKi-resistant subset) (REG-CARFILZOMIB-WM)
✓ зареєстровано✓ покривається₴-? — verify pathwayНСЗУ formulary
Trial · NCT05640102
Observational Study Evaluating the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Participants With Waldenström Macroglobulinemia
No UA site listed — international referral required
— невідомо— невідомо
self-pay: ₴0/course
Trial sponsor

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-13.