Пацієнт
VAR-HGBL-DH-RELAPSED · Algorithm: ALGO-HGBL-DH-2L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| Не знайдено клінічно значущих варіантів у цьому профілі. |
| Біомаркер | Статус |
|---|
| BIO-CD20-IHC | BIO-визначення є в KB; ESCAT BMA-запис відсутній — уточніть у лікаря |
Primary current-line option
- Indication
- IND-HGBL-DH-2L-CART-AXICEL
- Regimen
- Axicabtagene ciloleucel (axi-cel CAR-T) for relapsed/refractory HGBL-DH
- Препарати + НСЗУ
Перед основною терапією: лімфодеплеція — виснаження лімфоцитів перед CAR-T для приживлення клітин (Flu/Cy days -5 to -3 per ZUMA pattern)
- Циклофосфамід (DRUG-CYCLOPHOSPHAMIDE) 500 mg/m²/day · IV days -5, -4, -3 (lymphodepletion) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Флударабін (DRUG-FLUDARABINE) 30 mg/m²/day · IV days -5, -4, -3 (lymphodepletion) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Аксікабтаген цилолейцел (DRUG-AXICABTAGENE-CILOLEUCEL) 2 × 10⁶ CAR+ T cells/kg (max 2 × 10⁸) · Single IV infusion after lymphodepletion (Flu/Cy days -5 to -3) · IV ✗ Не зареєстровано в UA
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-HGBL-DH-2L at step 4.
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CD20-IHC | Імуногістохімія CD20 | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-HBV-SEROLOGY | Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-HCV-ANTIBODY | Антитіла до HCV | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-HIV-SEROLOGY | Серологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LDH | Лактатдегідрогеназа (ЛДГ) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-B2-MICROGLOBULIN | Бета-2-мікроглобулін | Стандарт | lab | — | усі треки |
| TEST-BRAIN-MRI-CONTRAST | МРТ головного мозку з контрастом | Стандарт | — | — | усі треки |
| TEST-ECHO | Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ | Стандарт | imaging | — | усі треки |
| TEST-LN-CORE-BIOPSY | Core-біопсія лімфатичного вузла (image-guided) | Стандарт | histology | — | усі треки |
| TEST-PET-CT | ПЕТ/КТ із 18F-ФДГ | Стандарт | imaging | — | усі треки |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Збережений функціональний стан (ECOG 0-1): пацієнт повністю активний або обмежений у фізично напружених активностях, але амбулаторний і здатен виконувати легку роботу. Кандидат на повнодозову хіміотерапію та інтенсивні режими (CHOEP, BEACOPP-escalated, HD-MTX, ASCT консолідація, CAR-T).
RF-FITNESS-ECOG-FIT
- Вік >75 АБО ECOG ≥3 — токсичність DA-EPOCH-R непереносна; модифікований R-CHOP + IT-MTX профілактика прийнятний компроміс.RF-HGBL-DH-FRAILTY-AGE
- MYC + BCL2 (та/або BCL6) перебудова (double-/triple-hit) підтверджена FISH — DA-EPOCH-R + IT-MTX профілактика над R-CHOP за ретроспективними і малими проспективними даними.RF-HGBL-DH-HIGH-RISK-BIOLOGY
- HBV/HCV/HIV серологія обов'язково перед rituximab; HIV-асоційована HGBL-DH — оптимізація cART паралельно з хіміо.RF-HGBL-DH-INFECTION-SCREENING
- Кардіальна дисфункція (LVEF <50%) — DA-EPOCH-R (preferred для HGBL-DH/-TH) антрациклін-інтенсивний; кардіо-онк консультація + dose-modification.RF-HGBL-DH-ORGAN-DYSFUNCTION
- PET-2 прогресія (Deauville 4-5 з новими вогнищами) або кінець індукції без CR — рефрактерна HGBL-DH дуже погана прогностично; CAR-T (axi-cel/liso-cel) над salvage хіміо.RF-HGBL-DH-TRANSFORMATION-PROGRESSION
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Агресивний план (IND-HGBL-DH-2L-CART-AXICEL)
- НЕ ініціювати без CAR-T-certified center referral pathway — toxicity management потребує спеціалізованої інфраструктури.
- НЕ призначати при ECOG >1 OR active CNS involvement — exclusion criteria CAR-T trials.
- НЕ пропускати baseline PET + brain MRI — high CNS relapse risk у HGBL-DH.
- НЕ забувати про bridging therapy між апаразисом + інфузією — disease control критичний.
- НЕ ігнорувати CRS / ICANS моніторинг перші 14 днів post-infusion.
- НЕ призначати у пацієнтів з активною аутоімунною хворобою.
Monitoring schedule
Графік моніторингу за фазами лікування
Агресивний план · MON-RITUXIMAB-MONO
| Фаза | Вікно | Тести | Контрольні точки |
|---|
| baseline | Within 2 weeks before first dose | TEST-CBC, TEST-LFT, TEST-LDH, TEST-CD20-IHC, TEST-HBV-SEROLOGY, TEST-HCV-ANTIBODY, TEST-FLOW-CYTOMETRY | - Confirm CD20+ histology
- HBV status + entecavir prophylaxis if HBsAg+ or anti-HBc+
|
| induction | Day 1 of each weekly induction × 4 | TEST-CBC, TEST-LFT | - Infusion reactions especially first dose
|
| maintenance | Every 2 months × 2 years | TEST-CBC, TEST-LFT, TEST-LDH | - HBV-DNA quarterly during therapy and 12 mo post
- Disease assessment clinically; imaging if concern
|
| follow_up | Every 6 months × 5 years post-treatment | TEST-CBC, TEST-LFT, TEST-LDH | - Surveillance for relapse + transformation
|
Timeline
Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule
Агресивний план
Baseline
Within 2 weeks before first dose
Induction · Axicabtagene ciloleucel (axi-cel CAR-T) for relapsed/refractory HGBL-DH
1-day cycles × Single infusion
Maintenance
Every 2 months × 2 years
Follow-up
Every 6 months × 5 years post-treatment
MDT brief
Питання для обговорення (3, 1 blocking)
BLOCKING OQ-CD20-CONFIRMATION
Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані.
Anti-CD20 терапія — основа для більшості ліній; відсутність експресії CD20 повністю змінює regimen.
→ pathologist
OQ-STAGING-COMPLETE
Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)?
Прогноз і вибір треку залежать від stage та tumor burden.
→ radiologist
OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist
MDT talk tree (4 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | pathologist | Pathology confirmation BLOCKING | Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані. |
| 2 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 3 | radiologist | Staging / disease burden | Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)? |
| 4 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
Скіли (required) — обов'язкові віртуальні спеціалісти (1)
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (2)
- Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
- Патолог (загальний) recommended
Підтвердження гістології лімфоми + оцінка ризику трансформації (DLBCL/Richter).
Owns: OQ-CD20-CONFIRMATION
Якість даних
Неповно для підписання MDT. Підписання MDT неповне, доки не усунені критичні прогалини клінічних даних.
- Покриття біомаркерів: 1/1 відомо (100%), 0 відсутньо, 0 прогалин default-треку
- Відсутні критичні: cd20_ihc_status, lugano_stage
- Відсутні рекомендовані: ldh_ratio_to_uln, fib4_index, pet_ct_date
- Неоцінені RedFlags: RF-HGBL-DH-CNS-PROPHYLAXIS-TRIGGER, RF-HGBL-DH-EMERGENCY-TLS, RF-HGBL-DH-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-HGBL-DH-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-HGBL-DH-TRANSFORMATION-PROGRESSION
Відсутні дані для дії лікаря
| Пріоритет | Клінічний пункт | Власник | Чому важливо | Наступна дія | Блокує |
|---|
| КРИТИЧНО | Статус CD20 за ІГХ cd20_ihc_status
| pathologist | Підтверджує, що CD20-спрямована терапія біологічно обгрунтована. | Перевірити результат CD20 ІГХ, матеріал, метод і дату звіту. | - |
| КРИТИЧНО | Стадія Lugano lugano_stage
| radiologist | Визначає поширеність лімфоми та підтримує оцінку пухлинного навантаження і відповіді. | Задокументувати стадію Lugano за PET/CT або контрастним CT. | - |
| РЕКОМЕНДОВАНО | LDH відносно ВМН ldh_ratio_to_uln
| medical_oncologist | Потрібно для прогностичних індексів і прапорців агресивної біології. | Внести LDH разом із локальною верхньою межею норми. | - |
| РЕКОМЕНДОВАНО | Індекс фіброзу печінки FIB-4 fib4_index
| infectious_disease_hepatology | Скринінгує ризик фіброзу печінки перед гепатотоксичною терапією або координацією противірусного лікування. | Розрахувати FIB-4 за віком, AST, ALT і кількістю тромбоцитів. | - |
| РЕКОМЕНДОВАНО | Дата PET/CT pet_ct_date
| radiologist | Показує, чи базове стадіювання достатньо актуальне для планування лікування і подальшого порівняння відповіді. | Задокументувати дату базового PET/CT або пояснити альтернативний метод стадіювання. | - |
Технічні метадані MDT skills (3/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-ESMO-LYMPHOMA-2025: Lymphomas: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up (2025)
- SRC-NCCN-BCELL-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (v.2.2025)
- SRC-ZUMA-1-NEELAPU-2017: Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma (2017)
- SRC-ZUMA-7-LOCKE-2022: Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma (2022)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Останнє оновлення: 2026-05-12 · ctgov.
Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Агресивний план Axicabtagene ciloleucel (axi-cel CAR-T) for relapsed/refractory HGBL-DH (REG-CAR-T-AXICEL-HGBL) 1/3 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-12.