Пацієнт
VAR-BURKITT-RELAPSED · Algorithm: ALGO-BURKITT-2L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| Не знайдено клінічно значущих варіантів у цьому профілі. |
| Біомаркер | Статус |
|---|
| BIO-CD20-IHC | BIO-визначення є в KB; ESCAT BMA-запис відсутній — уточніть у лікаря |
Primary current-line option
- Indication
- IND-BURKITT-2L-RICE-ASCT
- Regimen
- R-ICE (Rituximab + Ifosfamide + Carboplatin + Etoposide) × 2-3 cycles → ASCT in CR2 (r/r Burkitt salvage)
- Препарати + НСЗУ
Salvage-індукція — сальвадж-індукція R-ICE × 2-3 цикли — іфосфамід + карбоплатин + етопозид з ритуксимабом для рефрактерної/рецидивної Беркітт-лімфоми перед ASCT
- Ритуксимаб (DRUG-RITUXIMAB) 375 mg/m² · IV day 1 of each 14-day cycle × 2-3 · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Іфосфамід (DRUG-IFOSFAMIDE) 5 g/m² · IV continuous 24h day 2; mesna co-administration · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Карбоплатин (DRUG-CARBOPLATIN) AUC 5 (max 800 mg) · IV day 2 · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Етопозид (DRUG-ETOPOSIDE) 100 mg/m² · IV days 1-3 · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Метотрексат (DRUG-METHOTREXATE) 12 mg IT · IT each cycle (CNS prophylaxis / treatment) · IT ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Supportive care
- SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-TLS-PROPHYLAXIS, SUP-GCSF-NEUTROPENIA, SUP-ANTIEMETIC-PREMED, SUP-HBV-PROPHYLAXIS
- Hard contraindications
- CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS, CI-RENAL-FAILURE-FOR-HD-MTX
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-BURKITT-2L at step 4.
Other current-line alternatives (1 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-BURKITT-2L-RDHAP-ASCT
- Regimen
- R-DHAP (Rituximab + Dexamethasone + HD-Cytarabine + Cisplatin) × 2-3 cycles → ASCT/alloSCT (r/r Burkitt salvage; non-cross-resistant alternative to R-ICE)
- Препарати + НСЗУ
Salvage-індукція — сальвадж-індукція R-DHAP × 2-3 цикли — цисплатин + HiDAC + стероїд для рефрактерної/рецидивної Беркітт-лімфоми перед консолідацією трансплантацією
- Ритуксимаб (DRUG-RITUXIMAB) 375 mg/m² · IV day 1 of each cycle · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Дексаметазон (DRUG-DEXAMETHASONE) 40 mg · IV/PO days 1-4 each cycle · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Цитарабін (DRUG-CYTARABINE) 2 g/m² q12h × 2 doses · IV day 2 each cycle (HiDAC component) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Цисплатин (DRUG-CISPLATIN) 100 mg/m² · IV continuous 24h day 1 each cycle · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Метотрексат (DRUG-METHOTREXATE) 12 mg IT · IT each cycle (CNS prophylaxis / treatment) · IT ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Supportive care
- SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-TLS-PROPHYLAXIS, SUP-GCSF-NEUTROPENIA, SUP-ANTIEMETIC-PREMED, SUP-HBV-PROPHYLAXIS
- Hard contraindications
- CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS, CI-RENAL-FAILURE-FOR-HD-MTX
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-BM-ASPIRATE | Аспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка) | Критично | histology | — | усі треки |
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CD20-IHC | Імуногістохімія CD20 | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-FISH-PANEL | FISH-панель (специфічна для нозології) | Критично | genomic | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-FLOW-CYTOMETRY | Імунофенотипування методом проточної цитометрії | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-HBV-SEROLOGY | Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-HCV-ANTIBODY | Антитіла до HCV | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-HIV-SEROLOGY | Серологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LDH | Лактатдегідрогеназа (ЛДГ) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-PREGNANCY | β-ХГЛ (тест на вагітність) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-RENAL-FUNCTION-EGFR | Ниркова функція з eGFR (креатинін, сечовина, електроліти) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-WHOLE-BODY-MRI | МРТ всього тіла (або низькодозова КТ всього тіла) | Критично | imaging | — | усі треки |
| TEST-CMV-SEROLOGY | Серологія CMV (IgG + IgM) | Стандарт | lab | — | усі треки |
| TEST-CSF-CYTOLOGY-FLOW | Цитологія + проточна цитофлуометрія ліквору | Стандарт | pathology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-ECHO | Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ | Стандарт | imaging | — | усі треки |
| TEST-LN-CORE-BIOPSY | Core-біопсія лімфатичного вузла (image-guided) | Стандарт | histology | — | усі треки |
| TEST-PET-CT | ПЕТ/КТ із 18F-ФДГ | Стандарт | imaging | — | усі треки |
| TEST-URIC-ACID | Сечова кислота сироватки | Стандарт | lab | — | усі треки |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Профіль frailty, що перешкоджає інтенсивним Burkitt режимам (CODOX-M/IVAC або повнодозова DA-EPOCH-R): ECOG ≥3, АБО (вік ≥65 з G8 ≤14), АБО композитна frailty (вік ≥70 + Charlson ≥3). Триггерує de-escalation до атенуйованого R-mini-CHOP або паліативного R-CHOP — curability при frail elderly суттєво нижча.
RF-BURKITT-FRAILTY-AGE
- Іфосфамід протипоказаний або високоризикований при рецидиві/рефрактерній лімфомі Беркіта 2L, що переключає на R-DHAP (цисплатин) замість R-ICE (іфосфамід). Три клінічні сценарії: (1) Попередній геморагічний цистит — будь-який попередній геморагічний цистит після іфосфаміду або циклофосфаміду є протипоказанням до повторного застосування іфосфаміду навіть із месною; (2) Перекриття поля опромінення малого таза — попереднє опромінення в ділянці сечового міхура різко підвищує токсичність іфосфаміду; (3) Периферична нейропатія ≥2 ст. — іфосфамід спричиняє периферичну та центральну нейропатію; (4) Обструкція вихідного відділу сечового міхура, одна нирка або інша структурна перешкода для месна-захисту. У цих сценаріях R-DHAP (дексаметазон 40 мг д1-4 + цитарабін 2 г/м² кожні 12 год д2 + цисплатин 100 мг/м² д1) — кращий платиновий режим порятунку (CORAL trial subgroup: еквівалентна активність R-ICE).
RF-BURKITT-IFOS-CONTRAINDICATED
- Активна/латентна інфекція перед DA-EPOCH-R або CODOX-M/IVAC при Burkitt: HBsAg+ (мандатний anti-CD20 — високий ризик реактивації HBV), anti-HBc+ (occult HBV), HCV-РНК+, HIV+ (висока поширеність у Burkitt), активний туберкульоз. EBV тестування рекомендоване (ендемічний Burkitt — EBV+; прогностична інформація).
RF-BURKITT-INFECTION-SCREENING
- Базова дисфункція органів, що перешкоджає HD-MTX-вмісним CODOX-M/IVAC чи повнодозовій DA-EPOCH-R при Burkitt: CrCl <50 (HD-метотрексат протипоказаний, але Burkitt — CNS-prophylaxis-mandatory), LVEF <50% (антрациклін), білірубін >3× ULN (метаболізм вінкристину / доксорубіцину / MTX), DLCO <60%.
RF-BURKITT-ORGAN-DYSFUNCTION
- Burkitt первинно-рефрактерна (без ПР після 2 циклів індукції) АБО ранній рецидив <6 міс АБО швидка прогресія під час пре-фазних кортикостероїдів — підгрупа з украй поганим прогнозом; маршрут до інтенсивного сальваджу (R-ICE, R-IVAC) з мостом до auto/alloSCT або enrollment у CD19 CAR-T trial.
RF-BURKITT-TRANSFORMATION-PROGRESSION
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
- Активний або латентний HBV без противірусної профілактики — абсолютне протипоказання до моноклональних антитіл, що вичерпують B-клітини або імуномодулюючих (anti-CD20, anti-CD30 ADC, anti-CD38)CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS
- Високодозовий метотрексат (≥1 г/м²) виводиться нирками і потребує агресивної гідратації + лужнення. CrCl <50 мл/хв спричиняє катастрофічне накопичення MTX, погіршення ГНН, мукозит і мієлотоксичність, яка може бути фатальною навіть із leucovorin + glucarpidase.
CI-RENAL-FAILURE-FOR-HD-MTX
- Активний або латентний HBV без противірусної профілактики — абсолютне протипоказання до моноклональних антитіл, що вичерпують B-клітини або імуномодулюючих (anti-CD20, anti-CD30 ADC, anti-CD38)CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS
- Високодозовий метотрексат (≥1 г/м²) виводиться нирками і потребує агресивної гідратації + лужнення. CrCl <50 мл/хв спричиняє катастрофічне накопичення MTX, погіршення ГНН, мукозит і мієлотоксичність, яка може бути фатальною навіть із leucovorin + glucarpidase.
CI-RENAL-FAILURE-FOR-HD-MTX
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Агресивний план (IND-BURKITT-2L-RICE-ASCT)
- НЕ затримувати інтервенцію — natural history рецидивної Burkitt катастрофічна (3-6 мс OS untreated).
- НЕ пропускати CSF cytology + flow при relapse — CNS disease ≥30% при рецидиві; IT therapy mandatory.
- НЕ забути rasburicase для TLS prophylaxis cycle 1 — TLS може бути фатальним при rapid response.
- НЕ пропускати mesna 100% дози ifosfamide — hemorrhagic cystitis ризик фатальний без mesna.
- НЕ ігнорувати ifosfamide encephalopathy (altered mental status) — discontinue immediately + methylene blue 50 mg IV q4-6h.
- НЕ пропускати CrCl + cardiac (LVEF) + pulmonary fitness pre-ASCT.
- НЕ розпочинати ASCT при PR (не CR) — outcomes substantially гірші; salvage spillover до CR2 спочатку OR alloSCT consideration.
- НЕ пропускати HBV скринінг + entecavir prophylaxis.
- НЕ забути pre-transplant viral PCRs (CMV / HBV / HCV / HIV) + donor pre-typing для potential alloSCT.
Агресивний план (IND-BURKITT-2L-RDHAP-ASCT)
- НЕ затримувати інтервенцію — natural history рецидивної Burkitt катастрофічна.
- НЕ пропускати CSF cytology + flow при relapse — CNS disease ≥30% при рецидиві.
- НЕ забути IV hydration + diuresis для cisplatin nephroprotection (mannitol if needed).
- НЕ ігнорувати pre-existing peripheral neuropathy — Grade ≥2 = переключитись на R-ICE.
- НЕ пропускати baseline + serial audiology — cisplatin ototoxicity може бути permanent.
- НЕ ігнорувати cerebellar toxicity from HiDAC (ataxia, dysmetria) — discontinue immediately; permanent if Grade ≥2.
- НЕ пропускати cytarabine eye drops + cerebellar exam baseline + each HiDAC dose.
- НЕ розпочинати ASCT при PR — outcomes substantially гірші; salvage spillover до CR2 спочатку.
- НЕ забути rasburicase для TLS prophylaxis cycle 1 — TLS може бути фатальним.
- НЕ пропускати HBV скринінг + entecavir prophylaxis.
Timeline
Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule
Агресивний план
Induction · R-ICE (Rituximab + Ifosfamide + Carboplatin + Etoposide) × 2-3 cycles → ASCT in CR2 (r/r Burkitt salvage)
14-day cycles × 2-3 cycles induction → restage by PET-CT → BEAM-conditioned ASCT in CR2 (fit transplant-eligible) OR alloSCT (refractory after R-ICE)
Агресивний план
Induction · R-DHAP (Rituximab + Dexamethasone + HD-Cytarabine + Cisplatin) × 2-3 cycles → ASCT/alloSCT (r/r Burkitt salvage; non-cross-resistant alternative to R-ICE)
21-day cycles × 2-3 cycles induction → restage by PET-CT → ASCT in CR2 (fit transplant-eligible) OR alloSCT (refractory)
MDT brief
Питання для обговорення (4, 2 blocking)
BLOCKING OQ-CD20-CONFIRMATION
Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані.
Anti-CD20 терапія — основа для більшості ліній; відсутність експресії CD20 повністю змінює regimen.
→ pathologist
OQ-STAGING-COMPLETE
Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)?
Прогноз і вибір треку залежать від stage та tumor burden.
→ radiologist
OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist
BLOCKING OQ-BIOMARKER-MYC-REARRANGEMENT
What is the status of MYC rearrangement (8q24) by FISH break-apart (BIO-MYC-REARRANGEMENT)? It is required by track(s): IND-BURKITT-2L-RICE-ASCT, IND-BURKITT-2L-RDHAP-ASCT. Expected value: positive (Burkitt-defining).
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
MDT talk tree (5 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | molecular_geneticist | Biomarker status BLOCKING | What is the status of MYC rearrangement (8q24) by FISH break-apart (BIO-MYC-REARRANGEMENT)? It is required by track(s): IND-BURKITT-2L-RICE-ASCT, IND-BURKITT-2L-RDHAP-ASCT. Expected value: positive (Burkitt-defining). |
| 2 | pathologist | Pathology confirmation BLOCKING | Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані. |
| 3 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 4 | radiologist | Staging / disease burden | Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)? |
| 5 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
Скіли (required) — обов'язкові віртуальні спеціалісти (1)
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (3)
- Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
- Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
Owns: OQ-BIOMARKER-MYC-REARRANGEMENT
- Патолог (загальний) recommended
Підтвердження гістології лімфоми + оцінка ризику трансформації (DLBCL/Richter).
Owns: OQ-CD20-CONFIRMATION
Якість даних
Неповно для розгляду default-треку. Розгляд default-треку неповний, доки не усунені обов'язкові прогалини біомаркерів.
- Покриття біомаркерів: 1/2 відомо (50%), 1 відсутньо, 1 прогалин default-треку
- Відсутні критичні: cd20_ihc_status, lugano_stage
- Відсутні рекомендовані: ldh_ratio_to_uln, fib4_index, pet_ct_date
- Неоцінені RedFlags: RF-BURKITT-EMERGENCY-TLS, RF-BURKITT-FRAILTY-AGE, RF-BURKITT-HIGH-RISK, RF-BURKITT-IFOS-CONTRAINDICATED, RF-BURKITT-INFECTION-SCREENING, RF-BURKITT-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-BURKITT-TRANSFORMATION-PROGRESSION
Відсутні дані для дії лікаря
| Пріоритет | Клінічний пункт | Власник | Чому важливо | Наступна дія | Блокує |
|---|
| КРИТИЧНО | Статус CD20 за ІГХ cd20_ihc_status
| pathologist | Підтверджує, що CD20-спрямована терапія біологічно обгрунтована. | Перевірити результат CD20 ІГХ, матеріал, метод і дату звіту. | - |
| КРИТИЧНО | Стадія Lugano lugano_stage
| radiologist | Визначає поширеність лімфоми та підтримує оцінку пухлинного навантаження і відповіді. | Задокументувати стадію Lugano за PET/CT або контрастним CT. | - |
| РЕКОМЕНДОВАНО | LDH відносно ВМН ldh_ratio_to_uln
| medical_oncologist | Потрібно для прогностичних індексів і прапорців агресивної біології. | Внести LDH разом із локальною верхньою межею норми. | - |
| РЕКОМЕНДОВАНО | Індекс фіброзу печінки FIB-4 fib4_index
| infectious_disease_hepatology | Скринінгує ризик фіброзу печінки перед гепатотоксичною терапією або координацією противірусного лікування. | Розрахувати FIB-4 за віком, AST, ALT і кількістю тромбоцитів. | - |
| РЕКОМЕНДОВАНО | Дата PET/CT pet_ct_date
| radiologist | Показує, чи базове стадіювання достатньо актуальне для планування лікування і подальшого порівняння відповіді. | Задокументувати дату базового PET/CT або пояснити альтернативний метод стадіювання. | - |
| Відсутній біомаркер | Назва | Власник MDT | Default-трек | Потрібно для | Наступна дія |
|---|
BIO-MYC-REARRANGEMENT | MYC rearrangement (8q24) by FISH break-apart | molecular_geneticist | так | IND-BURKITT-2L-RICE-ASCT, IND-BURKITT-2L-RDHAP-ASCT | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: positive (Burkitt-defining) |
Технічні метадані MDT skills (4/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-ESMO-LYMPHOMA-2025: Lymphomas: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up (2025)
- SRC-NCCN-BCELL-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (v.2.2025)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Останнє оновлення: 2026-05-12 · ctgov.
Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Агресивний план R-ICE (Rituximab + Ifosfamide + Carboplatin + Etoposide) × 2-3 cycles → ASCT in CR2 (r/r Burkitt salvage) (REG-RICE-BURKITT) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Агресивний план R-DHAP (Rituximab + Dexamethasone + HD-Cytarabine + Cisplatin) × 2-3 cycles → ASCT/alloSCT (r/r Burkitt salvage; non-cross-resistant alternative to R-ICE) (REG-RDHAP-BURKITT) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-12.