Resistência adquirida ao dabrafenib + trametinib em ATC mutante BRAF (BRAF secundária / MEK /...

Visão determinística da entidade fonte YAML. A autoridade clínica permanece com os IDs de fonte citados e estado de assinatura do revisor.

ID	`RF-THYROID-ANAPLASTIC-TRANSFORMATION-PROGRESSION`
Tipo	Sinal de alerta
Estado	reviewed 2026-04-27 \| pending_clinical_signoff
Doenças	`DIS-THYROID-ANAPLASTIC`
Fontes	`SRC-ATA-THYROID-2015` `SRC-NCCN-THYROID-2025`

Origem da bandeira vermelha

Definição	Resistência adquirida ao dabrafenib + trametinib no ATC mutante BRAF (reativação secundária BRAF / MEK / RAS / MAPK, mutações NRAS ou KRAS, amplificação BRAF), progressão local rápida na TRC citotóxica, novas metástases distantes (pulmão, osso, cérebro), ou transformação do cancro diferenciado da tireóide (DTC) em componente ATC (evento de desdiferenciação) — desencadeia a reestadia, a rebiopsia, a imunoterapia de resgate (pembrolizumab ou pembrolizumab + lenvatinib) ou a inscrição no ensaio.
Direcção clínica	aguentar
Categoria	transformação-progressão

Lógica de Desencadeamento

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "braf_mek_resistance_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "rapid_progression_on_crt",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "new_metastatic_disease",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "dtc_to_atc_dedifferentiation",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "composite_clinical"
}

Notas

Most BRAF+ ATC will progress on dabrafenib + trametinib within 6-12 months due to MAPK pathway reactivation (acquired NRAS / KRAS, BRAF amplification, MEK1 mutation). Salvage options: pembrolizumab monotherapy (KEYNOTE-158 ATC cohort ORR ~16%, durable in responders), pembrolizumab + lenvatinib (ATLAS investigational), or salvage cytotoxic (cisplatin-paclitaxel). DTC→ATC dedifferentiation: ~5-15% of long- standing PTC develops anaplastic transformation — re-biopsy any new rapidly enlarging mass in DTC patient. Brain metastases: stereotactic RT + dabrafenib (CNS-penetrant). Priority 30 reflects critical-tier override given disease tempo.

Usado por

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