BRAF V600E ou V600K ativando mutação em melanoma metastático / irresecável — ~40-50% p...

Visão determinística da entidade fonte YAML. A autoridade clínica permanece com os IDs de fonte citados e estado de assinatura do revisor.

ID	`RF-MELANOMA-BRAF-V600-ACTIONABLE`
Tipo	Sinal de alerta
Estado	reviewed 2026-04-27 \| pending_clinical_signoff
Doenças	`DIS-MELANOMA`
Fontes	`SRC-CHECKMATE-067-LARKIN-2019` `SRC-COLUMBUS-DUMMETT-2018` `SRC-ESMO-MELANOMA-2024` `SRC-NCCN-MELANOMA-2025`

Origem da bandeira vermelha

Definição	BRAF V600E ou V600K ativando a mutação no melanoma metastático/ irresecável — ~40-50% de prevalência melanoma cutâneo. Definição do tratamento: BRAFi + MEKi duplot (dabrafenib + trametinib, encorafenib + binimetinib — COLUMBUS, vemurafenib + cobimetinib). Sequenciamento com anti-PD-1 (CheckMate-067, DREAMseq) — IO- primeiro preferido em doença de baixo volume; BRAF+MEK primeiro em doença sintomática / LDH elevada.
Direcção clínica	intensificar
Categoria	high-risk-biology
Algoritmo de deslocamentos	ALGO-MELANOMA-METASTATIC-1L, ALGO-MELANOMA-METASTATIC-2L

Lógica de Desencadeamento

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "braf_v600e_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "braf_v600k_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "braf_mutation",
      "value": "V600E"
    },
    {
      "finding": "braf_mutation",
      "value": "V600K"
    },
    {
      "finding": "braf_v600",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Notas

Pyrexia (especially dabrafenib + trametinib) is the dominant BRAF+MEK toxicity — patient education + dose-hold algorithm essential. Encorafenib + binimetinib has lower pyrexia but higher CK elevation. Adjuvant dabrafenib + trametinib (COMBI-AD) for stage III BRAF-mut resected melanoma. Atezolizumab + vemurafenib + cobimetinib (IMspire150) triplet — additional 1L option in select cases. BRAF V600 detection by tissue NGS / PCR; ctDNA acceptable.

Usado por

Algoritmos

ALGO-MELANOMA-ADJUVANT-1L - ALGO-MELANOMA-ADJUVANT-1L
ALGO-MELANOMA-METASTATIC-1L - ALGO-MELANOMA-METASTATIC-1L
ALGO-MELANOMA-METASTATIC-2L - ALGO-MELANOMA-METASTATIC-2L

Capítulos do Manual

HB-MELANOMA-METASTATIC-1L - Melanoma metastático: raciocínio de primeira linha BRAF / IO

Perguntas do Manual

HQ-MELANOMA-MET-1L-002 - HQ-MELANOMA-MET-1L-002