Onco Wiki / Bandeira vermelha

AKT1 E17K ativando o hotspot especificamente posicionando capivasertib + fulvestrant em HR+/H...

Visão determinística da entidade fonte YAML. A autoridade clínica permanece com os IDs de fonte citados e estado de assinatura do revisor.

IDRF-BREAST-AKT1-E17K-CAPIVASERTIB-CANDIDATE
TipoSinal de alerta
Estadorevisto 2026-04-29
DoençasDIS-BREAST
FontesSRC-CAPITELLO291-TURNER-2023 SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-BREAST-2025

Origem da bandeira vermelha

DefiniçãoAKT1 E17K ativando hotspot especificamente posicionamento capivasertib + fulvestrant em HR+/HER2- metástase pós-endocrino ± CDK4/6i. CAPItello-291 (Turner 2023) incluiu pacientes com tumores PIK3CA / AKT1 / PTEN alterados; AKT1 E17K representou ~7% da coorte alterada. Capivasertib + fulvestrant mPFS 7,3 vs 3,1 mo (HR 0,50, p<0,001) na população alterada. AKT1 E17K é o hotspot dominante (>90%) AKT1. O RF candidato ancora especificamente o E17K → emparelhamento capivasertib distinto do RF-BREAST-AKT1-E17K-ACTIONABLE.
Direcção clínicaintensificar
Categoriahigh-risk-biology

Lógica de Desencadeamento

{
  "all_of": [
    {
      "finding": "akt1_e17k",
      "value": true
    }
  ],
  "any_of": [
    {
      "finding": "prior_endocrine_therapy",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "prior_cdk46i_progression",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Notas

Pairs AKT1 E17K with prior-therapy class gate (post-endocrine ± CDK4/6i) — closer to actual CAPItello-291 enrollment criterion than the broader RF-BREAST-AKT1-E17K-ACTIONABLE (priority 65, fires on E17K alone). Priority 66 sits adjacent so engine resolution behavior is deterministic when both fire (same clinical_direction = intensify). Toxicity: diarrhea (~70%), rash (~35%), hyperglycemia (~16%) — class on-target effects; lower hyperglycemia rate vs alpelisib. Pre-treatment fasting glucose + HbA1c required; diabetes optimization plan. Concurrent PIK3CA + AKT1 + PTEN testing recommended at first AI ± CDK4/6i progression — any single alteration triggers pathway-targeted therapy. CAPItello-291 trial bibliographic record available (SRC-CAPITELLO291-TURNER-2023); claim-level linkage requires clinical sign-off.

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