Loncastuximab tesirine
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| ID | DRUG-LONCASTUXIMAB-TESIRINE |
|---|---|
| Tipo | Fármaco |
| Alegais | ADCT-402Açúcarloncaloncastuximab tesirine-lpylЛонкастуксимаб тезирин |
| Estado | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff |
| Doenças | DIS-DLBCL-NOS |
| Fontes | SRC-ESMO-DLBCL-2024 SRC-LOTIS-2-CAIMI-2021 SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Fatos sobre as drogas
| Classe | Anti-CD19 anticorpos conjugados (ADC) com pirrolobenzodiazepina (PBD) dímero carga útil |
|---|---|
| Mecanismo | Anticorpo monoclonal IgG1κ humanizado com alvo CD19, conjugado por meio de um ligante valina-alanina de tipo catepsino-clivável ao SG3199, um dimero de pirrolobenzodiazepina (PBD) ogiva. Razão média droga/anticorpo ~2,3. Após ligar a superfície CD19 em células linfomas de células B, o ADC é internalizado; a clivagem de catepina B no lisossomo libera a carga útil PBD, que alquila e liga o DNA na ranhura menor sem distorcer a hélice — estes ligamentos cruzados escapam ao reparo do DNA e desencadeiam apoptose. Ogivas PBD retêm atividade em células resistentes à topoisomerase ou microtubulos-alvo cargas úteis. FDA-aprovado abril 2021 para recidiva/refratário linfoma de células B grandes difusas (DLBCL NOS, DLBLC decorrente de linfomas de baixo grau, linfomato de células-B de alto grau) após ≥2 linhas sistêmicas anteriores (LOTIS-2). Aprovação EMA Dezembro 2022. |
| Dose típica | 150 µg/kg IV every 3 weeks for cycles 1-2, then 75 µg/kg IV every 3 weeks from cycle 3 onward, until disease progression or unacceptable toxicity. Premedication with dexamethasone 4 mg PO BID × 3 days (starting day prior to infusion, day of, and day after) is mandatory to reduce edema, effusions, and infusion reactions. Dose adjustments: hold for ANC <1.0 × 10⁹/L, platelets <50 × 10⁹/L, GGT >2.5× ULN, or effusions / edema requiring intervention; reduce by 25-50% on resumption if recurrent. No dose adjustment for renal impairment (CrCl ≥30 mL/min) or mild hepatic impairment; not studied in severe hepatic impairment (avoid). Median 3-5 cycles in LOTIS-2. |
| Ucrânia registada | Falso |
| NSZU reembolsado | Falso |
| Ucrânia verificada pela última vez | 2026-04-27 |
Notas
Pivotal: LOTIS-2 (Caimi et al., Lancet Oncol 2021) — 145 R/R DLBCL patients with ≥2 prior lines (~99% prior R-CHOP, ~17% prior CAR-T), ORR 48%, CR 24%, median DoR 13.4 months in responders. Single-agent activity in heavily pretreated population including post-CAR-T failures. Position in DLBCL algorithm: 3L+ option after R-CHOP and CAR-T (or in CAR-T-ineligible patients), competing with polatuzumab vedotin + bendamustine + rituximab (Pola-BR) and bispecific antibodies (epcoritamab, glofitamab). Edema/effusion management is the principal toxicity issue: mandatory dexamethasone premedication, monitor weight + auscultation each cycle, drain effusions when symptomatic. Skin photosensitivity requires SPF50+ broad-spectrum sunscreen and protective clothing throughout treatment + 1 month after. Ukraine: NOT registered, NOT NSZU-reimbursed; access via self-pay (~USD 30-40K per 6-cycle course) or compassionate-use program through ADC Therapeutics / Sobi. LOTIS-5 (lonca + R-GemOx) ongoing for 2L use.
Usado por
Esquema terapêutico
REG-LONCASTUXIMAB-TESIRINE- Loncastuximab tesirine em monoterapia (R/R) DLBCL, 3L+; LOTIS-2)